[发明专利]新的萘基取代的氮杂双环衍生物和它们作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及用作单胺神经递质再摄取抑制剂的新的萘基取代的氮杂双环衍生物。

在其它方面，本发明涉及这些化合物在治疗方法中的用途以及含有本发明化合物的药物组合物。

背景技术

5-羟色胺选择性再摄取抑制剂(SSRI)目前可有效治疗多种CNS障碍，包括抑郁和惊恐性障碍。SSRI通常被精神科医师和初级护理医师认为是有效、耐受良好且方便给药。然而，它们与很多不理想特性有关。

因此，仍然强烈需要对于单胺神经递质5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素再摄取活性具有最佳药理特性(例如5-羟色胺再摄取与去甲肾上腺素和多巴胺再摄取活性的比例)的化合物。

WO 02/44176(NeuroSearch A/S)描述了3-取代的奎宁环和它们作为烟碱激动剂的用途。

发明概述

在第一方面，本发明提供了式I化合物，

或其任何异构体或其异构体的任何混合物，或其可药用盐，其中键代表单键或双键；且Q如下面所定义。

在第二方面，本发明提供了药物组合物，其含有治疗有效量的本发明化合物、或其任何异构体或其异构体的任何混合物、或其可药用盐，以及至少一种可药用载体、赋型剂或稀释剂。

在另一方面，本发明提供了本发明化合物、或其任何异构体或其异构体的任何混合物、或其可药用盐在制备用于治疗、预防或缓解哺乳动物(包括人)的疾病、障碍或病症的药物组合物的应用，所述疾病、障碍或病症对抑制中枢神经系统中的单胺神经递质再摄取具有应答。

在又一方面，本发明涉及治疗、预防或缓解活的动物体(包括人)的疾病或障碍或病症的方法，所述障碍、疾病或病症对抑制中枢神经系统中的单胺神经递质再摄取具有应答，所述方法包括向有该需要的活动物体施用治疗有效量的本发明化合物、或其任何异构体或其异构体的任何混合物、或其可药用盐的步骤。

根据下面的详细描述和实施例，本发明其它目的对于本领域技术人员而言是显而易见的。

发明详述

萘基取代的氮杂双环衍生物

在第一方面，本发明提供了式I化合物，

或其任何异构体或其异构体的任何混合物，

或其可药用盐，

其中

键代表单键或双键；且

Q代表萘基；

该萘基被一个或多个独立地选自下述的取代基取代：

卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，硝基，羟基，烷氧基，环烷氧基，烷氧基烷基，环烷氧基烷基，烷基，环烷基，环烷基烷基，链烯基，炔基，-NR′R″，-(C＝O)NR′R″或-NR′(C＝O)R″；其中R′和R″彼此独立地是氢或烷基。

在一个实施方案中，键代表单键。在另一个实施方案中，键代表双键。

在另一个实施方案中，Q代表

其中各个R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此独立地代表氢，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，硝基，羟基，烷氧基，环烷氧基，烷氧基烷基，环烷氧基烷基，烷基，环烷基，环烷基烷基，链烯基，炔基，-NR′R″，-(C＝O)NR′R″或-NR′(C＝O)R″；其中R′和R″彼此独立地是氢或烷基；条件是，至少一个R⁵、R⁶、R⁷和R⁸不代表氢。

在一个具体的实施方案中，各个R⁵、R⁶、R⁷和R⁸彼此独立地代表氢，烷基，烷氧基，环烷氧基，烷氧基烷基或环烷氧基烷基；条件是，至少一个R⁵、R⁶、R⁷和R⁸不代表氢。

在另一个具体的实施方案中，R⁵、R⁶、R⁷和R⁸之一代表烷氧基；且R⁵、R⁶、R⁷和R⁸中其余的3个代表氢。在另一个实施方案中，R⁶代表烷氧基，且各个R⁵、R⁷和R⁸代表氢。