[发明专利]含有伊沙贝比隆的肠衣珠粒及其制备

权利要求书

1.肠衣珠粒，其包含：

a)经包衣的颗粒，其包含：

i)基质颗粒；以及

ii)布置在前述基质颗粒上的活性成分层，其中，所述活性成分层包含：

1)下式所示的化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物、包合物、水合物或前药；以及

2)至少一种粘结剂；以及

b)包封前述经包衣的颗粒的肠衣。

2.权利要求1的肠衣珠粒，其包含按前述肠衣珠粒的重量计算：

a)约10至约80重量％前述基质颗粒；

b)约0.1至约50重量％前述活性成分层；以及

c)约5至约5 5重量％前述肠衣。

3.权利要求1的肠衣珠粒，其中所述肠衣珠粒实质上不含水分。

4.权利要求1的肠衣珠粒，其中前述至少一种粘结剂为淀粉，明胶，蔗糖，葡萄糖，右旋糖，糖蜜，改性糊精，乳糖，阿拉伯胶，藻酸钠，藻酸钾，甲基纤维素，羟甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，瓜尔胶，黄原胶，聚乙烯基吡咯烷酮，聚(乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯)共聚物，或其混合物。

5.权利要求1的肠衣珠粒，其中前述肠衣包含羟丙基甲基纤维素酞酸酯，聚乙酸乙烯酯酞酸酯，纤维素乙酸酯酞酸酯，羟丙基甲基纤维素乙酸酯琥珀酸酯，或甲基丙烯酸共聚物。

6.权利要求1的肠衣珠粒，其进一步包含介于前述活性成分层与前述肠衣之间的次包衣层。

7.权利要求6的肠衣珠粒，其包含按前述肠衣珠粒的重量计算约0.1至约10重量％前述次包衣层。

8.权利要求6的肠衣珠粒，其中前述次包衣层为淀粉，明胶，蔗糖，葡萄糖，右旋糖，糖蜜，改性糊精，乳糖，阿拉伯胶，藻酸钠，藻酸钾，甲基纤维素，羟甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，瓜尔胶，黄原胶，聚乙烯基吡咯烷酮，聚(乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯)共聚物或其混合物。

9.权利要求1的肠衣珠粒，其直径在约0.5毫米至约7毫米。

10.胶囊，其包含权利要求1的肠衣珠粒。

11.权利要求10的胶囊，其进一步包含至少一种选自下列的疏水性物质：滑石粉，硬脂酸镁，硬脂酸，山萮酸甘油酯，氢化棉籽油，三肉豆蔻精，三普脂，三硬脂精，以及煅制二氧化硅。

12.制备肠衣珠粒的方法，其包含：

a)提供基质颗粒；

b)将活性成分混合物与粘结剂施加到该基质颗粒，其中该活性成分混合物包含

i)具有以下结构式的化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂合物、包合物、水合物或前药；以及

ii)溶剂，水，或其混合物；

c)将前述施加有活性成分混合物的基质颗粒进行干燥而得到经包衣的颗粒；以及

d)对该经包衣的颗粒施加肠衣以获得肠衣珠粒。

13.权利要求12的方法，其中所述活性成分混合物是包含在水中的前述化合物颗粒的活性成分水性悬浮液。

14.权利要求13的方法，其中所述活性成分水性悬浮液的pH值在约6至约9的范围内。

15.权利要求14的方法，其中所述活性成分水性悬浮液进一步包含缓冲剂。

16.权利要求13的方法，其中所述活性成分水性悬浮液在步骤b)中通过在流体床喷雾装置中喷雾而施加到所述基质颗粒上。

17.权利要求16的方法，其中该施加有所述活性成分水性悬浮液的基质颗粒在步骤c)中在前述流体床喷雾装置中在约25℃至约35℃的温度范围内干燥。

18.权利要求12的方法，其中所述肠衣珠粒实质上不含水分。

19.权利要求12的方法，其中在步骤a)中的基质颗粒实质上不含水分。

20.治疗哺乳动物的癌症或其它增殖性疾病的方法，包括：经口给用有效量的至少一种权利要求1的肠衣珠粒。