[发明专利]他达拉非晶形和其制备方法

权利要求书

1.一种制备他达拉非I型晶体的方法，包括将其从选自下述的溶剂结晶：2-甲氧基乙醇、无水乙醇、乙腈、1-丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、甲苯和二甲亚砜(″DMSO″)、正丁醇、氯仿、四氢呋喃(″THF″)和其混合物。

2.一种制备他达拉非I型晶体的方法，包括下述步骤：

a)在溶剂中、在至少约60摄氏度至120摄氏度的温度下溶解他达拉非得到溶液，所述溶剂选自2-甲氧基乙醇、无水乙醇、乙腈、1-丙醇、异丙醇和其混合物；

b)冷却步骤a)的他达拉非溶液直到得到沉淀物；和

c)分离步骤b的沉淀物。

3.权利要求1的方法，其中在步骤b)中，溶液冷却到低于约30摄氏度和高于约10摄氏度的温度。

4.权利要求1的方法，其中在步骤b)中，溶液冷却至约室温。

5.一种制备他达拉非I型晶体的方法，包括下述步骤：

a)在溶剂中溶解他达拉非得到溶液，所述溶剂选自乙酸乙酯、含约DMSO的甲苯、正丁醇、甲醇、氯仿、THF和其混合物；

b)冷却步骤a)的他达拉非溶液直到得到沉淀物；和

c)分离步骤b)的沉淀物得到晶体他达拉非。

6.权利要求5的方法，其中在步骤a)中，他达拉非在回流温度溶解。

7.权利要求5的方法，其中在步骤b)中，溶液冷却到低于约室温和高于约0摄氏度的温度。

8.一种制备他达拉非I型晶体的方法，包括下述步骤：

a)在溶剂中溶解他达拉非得到溶液，所述溶剂选自氯仿、二氯甲烷、THF和丙酮；b)将步骤a)的溶液与抗溶剂混合直到得到沉淀物，所述抗溶剂选自石油醚、环己烷、甲苯、二甲苯、苯、己烷、庚烷、辛烷和MTBE；和

c)分离步骤b)的沉淀物得到晶体他达拉非。

9.权利要求8的方法，其中步骤a)的溶剂是氯仿，步骤b)的抗溶剂选自石油醚，其中石油醚为大约40％最终容积；甲苯，其中甲苯是大约73％最终容积；二甲苯，其中二甲苯是大约70％最终容积；和苯，其中苯是大约70％最终容积。

10.权利要求8的方法，其中步骤a)的溶剂是THF，所述抗溶剂包括第一和第二抗溶剂，其中第一抗溶剂是石油醚，其中在与他达拉非溶液混合后石油醚是大约96％体积，第二抗溶剂是甲醇，其中甲醇是大约23％最终容积。

11.权利要求8的方法，其中步骤a)的溶剂是二氯甲烷，步骤b)的抗溶剂是环己烷，其中环己烷是大约40％最终容积。

12.权利要求8的方法，其中步骤a)的溶剂是丙酮，步骤b)的抗溶剂是MTBE，其中MTBE是大约50％最终容积。

13.一种制备他达拉非I型晶体的方法，包括下述步骤：

a)在THF中溶解他达拉非得到溶液；

b)将步骤a)的溶液和抗溶剂混合，所述抗溶剂选自石油醚、庚烷和己烷；

c)加入甲醇抗溶剂直至得到沉淀物；和

d)分离步骤c)的沉淀物得到晶体他达拉非。

14.一种制备他达拉非I型晶体的方法，包括下述步骤：

a)在脂族酮中溶解他达拉非得到溶液，所述脂族酮选自甲乙酮、异丁酮或丙酮；

b)冷却该溶液直到得到沉淀物；和

c)在约45摄氏度至约90摄氏度的温度下干燥步骤c)的沉淀物得到晶体他达拉非。

15.权利要求14的方法，其中溶液冷却至室温。

16.权利要求15的方法，其中溶液进一步冷却至小于约10摄氏度的温度。

17.权利要求14的方法，其中步骤c)的沉淀物在约65摄氏度干燥。

18.权利要求14的方法，其中步骤c的沉淀物在常压下干燥。

19.一种制备他达拉非I型晶体的方法，包括下述步骤：

a)在脂族酮中溶解他达拉非得到溶液，所述脂族酮选自甲乙酮和丙酮；

b)冷却该溶液直到得到沉淀物；

c)分离该沉淀物；和

d)将所述沉淀物暴露在高湿度得到晶体他达拉非。