[发明专利]取代或激动P53功能的小分子

权利要求书

1.组合物，其包含促进p53稚细胞的细胞死亡的化合物或其可药用的酯 或盐，所述的化合物包含下式：

其中：

R¹和R⁴独立地选自下组：氨基、氰基、硝基、羧基、卤素、羟基、SO₂、 C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-8烷氧基、C_1-11烷氧基烷基、C_1-6烷基氨基和C_1-6氨基烷基；

R²和R³独立地选自C、N组成的组；

R⁵为C或O；

R⁶和R⁷独立地选自H、H、卤素、CN、NO₂、C_1-10支链或非支链饱和或 不饱和烷基、C_1-10支链或非支链烷氧基、C_1-10支链或非支链酰基、C_1-10支链 或非支链酰氧基、C_1-10支链或非支链烷硫基、氨基磺酰基、芳基、芳酰基、 芳氧基、芳基磺酰基、杂芳基和杂芳氧基组成的组；

R⁸选自NO₂、OH、COOH组成的组；

R⁹选自H、CH₃组成的组。

2.权利要求1所述的组合物，其中R⁶和R⁷均为卤素。

3.权利要求1所述的组合物，其中R¹和R⁴均为氨基。

4.权利要求1所述的组合物，其中R²和R³均为N。

5.权利要求1所述的组合物，其中R⁸为NO₂。

6.权利要求1所述的组合物，其中所述的化合物具有下式：

7.权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述的化合物在可药用 的赋形剂中。

8.权利要求7所述的组合物，其中将该组合物配制成单位剂量剂型。

9.促进p53稚细胞的细胞死亡的方法，该方法包含使所述细胞接触诱导 ras转录的化合物。

10.权利要求9所述的方法，其中所述的化合物在权利要求1-6中任一 项的组合物中。

11.权利要求9所述的方法，其中所述的化合物在可药用的赋形剂中。

12.权利要求9所述的方法，其中所述的细胞为癌细胞。

13.权利要求12所述的方法，其中所述的细胞为癌细胞，所述的癌细胞 选自下组：肝癌细胞、乳腺癌细胞、结肠癌细胞、肺癌细胞、子宫癌细胞、 卵巢癌细胞、前列腺癌细胞和结肠癌细胞。

14.用于筛选试剂的细胞系，所述试剂促进p53稚细胞的细胞死亡，该 细胞系包含含有核酸构建体的哺乳动物细胞，所述的核酸构建体包含包括5′ UTR、TATAA序列和一个或多个结合p53的共有序列的bax启动子元件，其 中所述的bax启动子元件可操作地与报道基因连接，使得p53蛋白与一个或 多个所述共有序列的结合可诱导或增加所述报道基因的转录。

15.权利要求14所述的细胞系，其中所述的报道基因为选自下组的报道 基因：荧光蛋白、荧光素酶、氯霉素乙酰转移酶(CAT)、β-半乳糖苷酶(β-gal)、 碱性磷酸酶、辣根过氧化物酶(HRP)和生长激素(GH)。

16.权利要求14所述的细胞系，其中所述的报道基因为荧光素基因。

17.权利要求14所述的细胞系，其中所述的哺乳动物细胞为p53稚细胞。