[发明专利]血液净化器的灭菌方法和血液净化器包装体

说明书

技术领域

本发明涉及血液净化器的采用放射线和/或电子射线照射的灭菌方法和灭菌处理过的血液净化器包装体。具体地说，特别是涉及选择透过性分离膜材料的变质产生的提取物的产生量少、用于血液净化疗法时的安全性高的血液净化器的灭菌方法和血液净化器包装体。

背景技术

在治疗肾衰竭等中的血液净化疗法中，为了除去血液中的尿毒素、老废物，广泛使用将透析膜、超滤膜作为分离材料的血液透析器、血液过滤器或血液透析过滤器等血液净化器，所述透析膜、超滤膜使用了作为天然材料的纤维素以及作为其衍生物的二乙酸纤维素、三乙酸纤维素，作为合成高分子的聚砜、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈等高分子。特别是使用了中空纤维型的选择透过性分离膜作为分离材料的血液净化器，由于体外循环血液量的减少、血中的物质除去效率高、以及组件(module)生产时的生产效率等优点，在透析器领域的重要程度高。

血液净化器是医疗用具，为了防止杂菌的增殖，优选实施灭菌处理。在该灭菌处理中使用福尔马林、环氧乙烷气体、高压蒸气灭菌、γ射线等放射线或电子射线照射灭菌法等，发挥各自特有的效果。其中，利用放射线、电子射线照射的灭菌法能够在包装状态下对被处理物进行处理，而且有时灭菌效果优异，因此是优选的灭菌方法。

但是，用于血液净化器的选择透过性分离膜、或该选择透过性分离膜的固定中使用的粘接剂等，已知因放射线或电子射线的照射而产生劣化，提出了在防止劣化的情况下进行灭菌的方法。例如，公开了通过使中空纤维膜为湿润状态，抑制采用γ射线照射产生的中空纤维膜的劣化(例如，参照专利文献1)。但是，该方法必须使中空纤维膜保持在湿润状态，因此具有如下等问题：血液净化器的重量当然要增大，输送、处理不便，在寒冷地区在严寒期用于湿润的水冻结而产生中空纤维膜的破裂、损伤。此外，具有准备大量的灭菌水等高成本化的主要原因。而且，由于特意使中空纤维膜处于细菌容易繁殖的湿润状态，因此认为在从包装后到灭菌的短时间内细菌也会繁殖。其结果，这样制造的血液净化器在直至获得完全的灭菌状态前需要很长时间，而且内部还存在高成本化或安全性问题，因此不优选。

作为回避上述湿润状态并且抑制放射线照射产生的劣化的方法，公开了使中空纤维膜中含有甘油、聚乙二醇等灭菌保护剂，在干燥状态下进行γ射线照射的方法(例如，参照专利文献2)。但是，该方法中由于中空纤维膜含有保护剂，因此难以将中空纤维膜的含水率控制在低水平，此外存在保护剂因γ射线照射而劣化的问题、在即将使用前需要将保护剂洗涤、除去等问题。

作为解决上述课题的方法，公开了在中空纤维膜的含水率为5％以下并且中空纤维膜周边附近的相对湿度为40％RH以下的状态下照射放射线进行灭菌的方法(例如，参照专利文献3).采用该方法，上述课题得到解决，并且在透析型人工肾脏装置制造承认基准中规定的试验中，由中空纤维膜得到的提取液的UV吸光度(波长220～350nm)小于0.1的基准得到明确.但是，该专利文献对于中空纤维膜(中空纤维膜组件)的保存中中空纤维膜周边环境(氧、水)的影响使中空纤维膜构成材料劣化(氧化分解)、中空纤维膜构成材料的劣化产生的随时间推移的UV吸光度(洗脱物量)的增加没有记载和暗示.

此外，还公开了通过在中空纤维膜的水分率为10wt％以下的状态下进行γ射线照射从而实现膜材料的不溶化成分为10wt％以下的方法(例如，参照专利文献4)。该专利文献中提到能够实现用40％乙醇水溶液提取的膜的被处理液接触侧每1m²面积的亲水性高分子量为2.0mg/m²以下。

本发明人等对于上述采用放射线或电子射线照射的灭菌方法的进一步改善进行了认真研究，结果判明：通过采用放射线或电子射线照射的灭菌处理，导致产生了采用现有公知的上述紫外线吸收测定没有检测到的过氧化氢，其结果采用上述提取法将亲水性高分子提取。该过氧化氢的生成机理尚不清楚，但推测是该过氧化氢引起选择透过性分离膜基材的劣化，由于放射线或电子射线照射后的时间推移，具有使上述采用紫外线吸收测定的洗脱物增大的效果，同时该过氧化氢量也随时间的推移而增加，进一步促进劣化，也使现有公知的提取物量增加。因此判断，如果对于该放射线、电子射线的照射时和其后的保存的状态不进行严格控制，则不能确保血液净化器的安全性。