[发明专利]利塞膦酸盐组合物及其使用方法

说明书

发明领域

本发明涉及利塞膦酸盐口服制剂及其在治疗和预防与骨重建或骨疾病相关的疾病中的使用方法，所述骨疾病为例如骨质疏松。本发明的方法包括按照每月一天、每月连续两天或每月连续三天的连续给药时间表给有此需要的人或其它哺乳动物口服一种药物组合物，所述药物组合物包含约65％至约110％的累积有效剂量的利塞膦酸盐。本发明也涉及利塞膦酸盐的药物组合物和实施这些方法的套盒。

发明背景

最普遍的代谢性骨疾病是骨质疏松。骨质疏松可通常被定义为由于在骨重建单位中骨头的正常再吸收/形成循环的不平衡而导致的骨头质量的减少或骨骼组织的萎缩。一般来讲，有两种类型的骨质疏松：原发性和续发性的。续发性骨质疏松是可确认的疾病过程或病体导致的。例如，糖皮质素甾体化合物诱导骨质疏松是为人们所知的。参见，例如AmericanCollege of Rheumatology Ad Hoc Committee on Glucocorticoid-Induced Osteoporosis的“Recommendations for the Prevention andTreatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis”，Arthritis &Rheumatism，第44(7)卷：第1496页至1503页(2001年7月)；B.P.Lukert，M.D.，F.A.C.P.“糖皮质素诱导的骨质疏松”，Primer，Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism，第4版，第292页至296页，Publication of the American Societyfor Bone and Mineral Research，Murray J.Favus，M.D.Editor，Dept of Medicine，The University of Chicago Medical Center，Chicago，Illinois。所有骨质疏松中平均85％是原发性骨质疏松。参见，例如Marjorie M.Luckey，M.D.，“Evaluation ofPostmenopausal Osteoporosis，”Primer，Metabolic Bone Diseasesand Disorders of Mineral Metabolism，第4版第273页至277页，Murray J.Favus，M.D.Editor，Dept of Medicine，TheUniversity of Chicago Medical Center，Chicago，Illinois；和“Osteoporosis Prevention，Diagnosis，and Therapy，”JAMA，第285(6)卷：第785页至795页(2001年2月14日)。这些原发性骨质疏松包括绝经后骨质疏松、年龄老化性骨质疏松(影响多数年龄大于70至80的个体)和先天性骨质疏松。

对一些骨质疏松的个体，骨组织的流失十分大，以致引起骨结构的机械受损。骨折常出现在例如患绝经后骨质疏松症妇女的髋部和脊骨。也可能导致驼背(胸脊骨不规则增加的曲率)。虽然它的病因学还没完全被理解，但是有很多危险因素被认为跟骨质疏松有关。这些因素包括低的体重、低的钙摄入量、身体缺乏运动和雌激素的缺乏。