[发明专利]通过施用RNA改变细胞性质的方法无效

专利信息
申请号: 200480025874.7 申请日: 2004-07-09
公开(公告)号: CN101072866A 公开(公告)日: 2007-11-14
发明(设计)人: 斯蒂芬·雷 申请(专利权)人: 里伯斯代姆有限公司
主分类号: C12N5/06 分类号: C12N5/06;A61K48/00
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 代理人: 林晓红
地址: 英国*** 国省代码: 英国;GB
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摘要:
搜索关键词: 通过 施用 rna 改变 细胞 性质 方法
【说明书】:

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技术领域

发明涉及改变细胞性质。具体地,它涉及改变细胞的动员(mobilise)、迁移、整合、增殖和分化的一种或多种能力,其中这种能力是潜在的或显著的,以及其中可以按任何的次序表现出每种能力。例如,它涉及改变干细胞的性质,包括获得显著的或潜在的动员、迁移、整合、增殖和分化的能力。它也涉及在体内改变干细胞性质,包括获得显著的或潜在的动员、迁移、整合、增殖和分化的能力。它也涉及在体外改变干细胞性质,包括获得动员、迁移、整合、增殖和分化的能力,其中这种性质的改变在体外可以是显著的或潜在的,或者只是在随后导入到宿主之后在体内、或是在随后导入到体外培养物的其它阶段之后,包括导入到回体(ex vivo)的样品之后才会成为显著的。因此,它涉及促进功能性修复和/或再生。本发明也涉及在体外和在体内改变细胞的基因型。本发明还涉及诱导干细胞的分化,以及涉及逆转分化细胞的分化。

背景技术

干细胞及其在再生医学中的应用继续占据着科学的和非专业的出版物。干细胞是能自我更新以及也能分化成一种或多种分化细胞类型的未分化细胞。这种能分裂生成其它的干细胞以及分化的双重能力意味着干细胞群可以保持它们的数目,同时也能生成大量的分化细胞。

干细胞存在于植物和动物的多个部位中。尽管许多对干细胞进行的最初研究都集中于胚胎干细胞,但是成体组织也含有干细胞。干细胞在例如正常组织的修复中发挥着重要作用。干细胞也生成分化细胞以取代在机体的正常工作过程中所丢失的那些细胞。例如,造血干细胞分化生成多种祖细胞,其依次生成免疫细胞的多种细胞。因此,当成熟的免疫细胞死亡时,它们被来源于造血干细胞的新的免疫细胞所取代。通过一种类似的方式,某些类型的干细胞可以生成其它类型的干细胞。

可以常规地分离干细胞群,将其用于体外培养或者可以在体内操纵。可以从多种来源中分离到干细胞,包括正常的成体组织、植入前胚胎、胎儿组织(处于发育的不同阶段)和肿瘤。已经建立了成体干细胞系和胚胎干细胞系。可以将干细胞系或多或少不确定地保持在培养物中。也可以在培养物中操纵干细胞系,使得可以利用例如干细胞靶向的技术导入特异的遗传修饰。然后可以将在体外培养或操纵的干细胞群导入到宿主体内,或导入到组织培养物的后继形式内。

任何干细胞技术的应用核心都是在体外和在移植到受体人、动物及植物后控制干细胞动员、迁移、整合、增殖和分化的能力。尽管干细胞在体内动员、迁移、整合、增殖和分化的能力是熟知的,但是人为控制干细胞的动员、迁移、整合、增殖和分化成靶组织中的成熟细胞的能力仍处于起步阶段。现有的方法很大程度上依赖于将培养的干细胞暴露于特异的生长因子和/或生长条件中。利用这些方法只能生成相当有限数目的特异的分化细胞类型。

WO 95/12665揭示了一种用于将胚胎干细胞分化成所需细胞系的方法。用编码促进干细胞分化成特异细胞系的蛋白质或多肽的DNA工程化胚胎干细胞。所述DNA可以编码在特殊细胞系中所发现的转录因子。

Dai等(2000)表明通过逆转录病毒介导的基因转移将人促红细胞生成素受体基因转移到鼠胚胎干细胞内可以增强分化中的胚状体的红细胞生成。

WO 01/00650揭示了用于通过导入来自较少分化的细胞类型(例如卵母细胞)的细胞质而将受体细胞(例如人体细胞)去分化的方法。

Tada等(2001)证实成体胸腺细胞和胚胎干细胞的融合可以将体细胞的后生型的某些方面重设为胚胎干细胞的某些方面。例如,杂合体在体内显示出多能性。

发明内容

本发明与细胞性质的改变有关。具体地,它涉及改变细胞的分化以及细胞动员、迁移、整合、增殖和分化的能力。本发明也与细胞基因型的改变以及与分化的控制有关。

不希望受理论上的限制,本发明依据于两个假设:(a)通过经来自需要再生的组织的RNA向效应细胞转移信息而支配用于组织再生的细胞的行为;和(b)通过经RNA将信息从一个细胞转移到另一个细胞可以实现细胞基因型的改变。

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