[发明专利]AML的治疗

权利要求书

1.一种治疗患有急性髓性白血病(AML)的温血动物的方法，包括将治疗有效量的式I化合物：

其中

r为0-2，

n为0-2，

m为0-4，

R₁和R₂(i)是低级烷基或

(ii)一起形成子式I^*中的桥

该结合是通过两个末端碳原子实现的，或

(iii)一起形成子式I^**中的桥

其中环成员T₁、T₂、T₃和T₄中的一个或两个是氮，而其余的在每个情况下都是CH，且结合是通过T₁和T₄实现的；

A、B、D和E各自独立地是N或CH，条件是这些基团中不超过2个基团是N；

G是低级亚烷基、被酰氧基或羟基取代的低级亚烷基、-CH₂-O-、-CH₂-S-、-CH₂-NH-、氧杂(-O-)、硫杂(-S-)或亚氨基(-NH-)；

Q是低级烷基；

R是H或低级烷基；

X是亚氨基、氧杂或硫杂；

Y是未取代或取代的芳基、吡啶基或未取代或取代的环烷基；且

Z是氨基、单-或二取代的氨基、卤素、烷基、取代的烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、烷酰基、氨基甲酰基、N-单取代-或N，N-二取代的氨基甲酰基、脒基、胍基、巯基、磺基、苯硫基、苯基-低级烷硫基、烷基苯基硫基、苯磺酰基、苯基-低级烷基亚磺酰基或烷基苯基亚磺酰基，如果存在多于1个基团Z，取代基Z是彼此相同的或不同的；

且其中由波形线表征的键，如果存在的话，是单键或者双键；

或其中1或多个N原子带有氧原子的所定义化合物的N-氧化物，

或具有至少一个成盐基团的这种化合物的盐；

与用于AML治疗的常规化合物或化合物混合物，和任选地至少一种药学可接受的载体一起或联合施用给所述动物。

2.权利要求1的方法，其中式I的化合物是PTK787。

3.权利要求1的方法，其中用于AML治疗的常规化合物是拓扑异构酶II抑制剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素或这些化合物的混合物。

4.权利要求1的方法，其中用于AML治疗的常规化合物选自：胺苯丫啶、鬼臼亚乙苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、阿糖胞苷，methotexate、巯基嘌呤、米托蒽醌、放线菌素D、柔红霉素、阿霉素，表柔霉素、高三尖杉酯碱、去甲氧柔红霉素、天冬酰胺酶、环磷酰胺、gemtuzumab、其它CD 33单克隆抗体、异环磷酰胺、巯乙磺酸钠、强的松、拓扑替康、长春新碱和其混合物。

5.根据权利要求1到4任一项的方法，其中AML对常规的化学疗法有抗性。

6.根据权利要求1到5任一项的方法，其中温血动物是人。

7.根据权利要求6的方法，其中人是幼年的人。

8.一种联合药物制剂，其包含如权利要求1所定义的式I化合物和可用于AML治疗的常规化合物以及任选地至少一种药学可接受的载体，用于同时、分开或相继使用，其中活性组分在联合药物制剂的各个部分中是以游离形式存在的或是以药学可接受盐的形式存在的。

9.根据权利要求8的联合药物制剂，其中如权利要求1所定义的式I化合物是PTK787。

10.一种药物组合物，其包含如权利要求1所定义的式I化合物和可用于AML治疗的常规化合物，以及任选地药用载体。

11.根据权利要求10的药物组合物，其包含对AML进行联合治疗时有效的量的式I化合物和可用于AML治疗的常规化合物。

12.根据权利要求10或11的药物组合物，其中如权利要求1所定义的式I化合物是PTK787。

13.根据权利要求10的药物组合物用于治疗AML的用途。