[发明专利]注射羟基喜树碱冻干粉针剂及制备方法

说明书

                      技术领域

本发明属于羟基喜树碱药物制剂，具体为羟基喜树碱冻干粉针剂及其制备方法。

                      背景技术

羟基喜树碱具有抗癌广谱，疗效显著的特点。目前国内只有其注射液制剂在使用，并有复方羟基喜树碱的注射液制剂专利申请，96112301。羟基喜树碱的注射液存在稳定性差的缺点，易变色，该制剂在见光、热和空气后，两天后色泽加深，3个月后产生细微沉淀，主要含量下降，降解产物增加，其疗效下降，毒副作用增加。

                      发明内容

本发明的目的在于提供一种注射羟基喜树碱冻干粉针剂及制备方法，该制剂国内尚未使用。

本发明制剂是：其主要药用原料包括：活性物质羟基喜树碱；医学上可接受的冻干粉针剂赋形剂；助溶剂；注射用水。所述赋形剂为甘露醇、注射用乳糖、注射用葡萄糖、右旋糖酐、氯化钠、甘氨酸钠、磷酸二氢钠、氨基乙酸中的一种，优选甘露醇为赋形剂，助溶剂为氨基乙酸。活性物质羟基喜树碱；医学上可接受的冻干粉针剂赋形剂为甘露醇；助溶剂为氨基乙酸；其重量比为：5∶160～200∶10.0～20.0。

其制备方法，将药用固体物质溶于注射用水后调整PH值8.5-10.0之间，通过微孔过滤膜过滤，在冷冻干燥机中冷冻干燥。

                    具体实施方式

为了使制剂使用方便合理，制定注射用羟基喜树碱粉针剂的规格：5mg/瓶，进行辅料筛选：以氢氧化钠溶液调节注射用水的PH为9.5±0.5作为溶剂，以帮助羟基喜树碱溶解，选择助溶剂氨基乙酸、β-环糊精、碳酸钠帮助羟基喜树碱溶解，选择露醇、注射用乳糖、注射用葡萄糖、右旋糖酐、氯化钠、甘氨酸钠、磷酸二氢钠、氨基乙酸中的一种为赋形剂。

进行处方设计及筛选结果如表1：

依以上筛选，优选注射羟基喜树碱冻干粉针剂其主要药用原料：活性物质羟基喜树碱；医学上可接受的冻干粉针剂赋形剂为甘露醇；助溶剂为氨基乙酸；其重量比为：5∶160～200∶10.0～20.0。

其制备过程为：将药用固体物质溶于注射用水后加入其它辅料溶解用氢氧化钠调整PH值8.5-10.0之间，过滤采用0.65μm和0.22μm两次微孔滤膜过滤。冷冻干燥包括预冻和升华干燥；其中预冻过程中冻干机的前箱的预冻温度为-38--45℃，保温，保温期间冻干机的后箱的温度降至-60---55℃；升华干燥过程中，再抽真空条件下，升温至-20--8℃经行升华，直至不再有晶体存在，再升温除去残留水分。