[发明专利]生物装置和使用其的定量测定装置及方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物装置，所述生物装置用在干化学(dry chemistry)检测方法中，用于测定包含在样品溶液中的物质，并涉及定量测定装置和使用这种生物装置的方法。

背景技术

近来，多种检测方法已经应用于临床检测中。它们中的一种是使用干化学的检测方法。干化学是通过将液体样品滴在以干燥状态贮存于固体层基质中的试剂上而测定该液体样品中的靶物质的方法，其中固体层基质例如薄膜或试纸。该方法可以通过单层装置或多层装置实施。单层装置包括单层基质，所述单层基质包括容纳有试剂的滤器。多层装置包括毛细管流(展开)层、反应层、试剂层以及用于容纳试剂的层的组合。其中试剂已经容纳于固体层基质的单层和多层装置都具有以下特征：(i)不需要调节试剂，(ii)装置贮存于小空间中，以及(iii)仅需要少量靶物质。使用干化学的代表性方法是免疫层析。免疫层析是使用抗原-抗体反应和毛细现象的方法。在用于免疫层析的装置中，将固定化抗体(或抗原)和标记为指示剂的抗体(或抗原)以干燥状态置于载体上，所述载体由以薄膜滤器为代表的多孔器件形成。在检测中，将含有抗原(或)抗体的检测样品置于装置上，并通过毛细现象流动。反应位点通过夹心型抗原-抗体反应着色，从而识别抗原(或抗体)，检测其存在与否，或测定其量。除了夹心型反应之外，竞争型反应也可以用作可供选择的用于免疫层析的抗原-抗体反应。装置的结构和检测方法基本上与以上所述相同。

图1A和1B给出了常规免疫层析装置的结构。图1A是其平面图，图1B是其侧视图。常规免疫层析装置包括由多孔材料形成的基层11。测定部件16在基层11中。由不同材料形成的样品施加层13、指示剂物质保存部件12、吸水部分14在基层11上。基层11、样品施加部件13、指示剂物质保存部件12和吸水部分14叠加在底层基层15上。

指示剂物质保存部件12以第一抗体可以被洗脱的状态载有第一抗体，其特异性地与靶物质反应，并由标记物质标记。检测部分16具有第二抗体，其特异性地与固定化在那里的靶物质反应。在从指示剂物质保存部件12洗脱第一抗体时，施加于液体样品施加部件13的液体样品流动并到达检测部分16。当靶物质包含在液体样品中时，在检测部分16形成第一抗体-靶物质-第二抗体复合物。由于指示剂物质保存部件12和检测部分16由不同的材料形成，在第一抗体从指示剂物质保存部件12向检测部分16逐渐流动时，来自指示剂物质保存部件12的第一抗体扩散。因此，来自指示剂物质保存部件12的第一抗体的流动不中断。

除了干化学的上述优点之外，使用免疫层析的检测方法还具有容易操作、快速检测和价廉的优点。该方法适用于近来受到关注的床边检测(point of care testing，POCT)。POCT是用于临床检测的通用术语，对于其而言，从取样阶段至获得结果阶段的时间被认为是最重要的。

可用于POCT的常规生物装置在取样后需要3至5分钟获得检测结果。需要缩短这一时间。对于某些靶物质而言，除了定性检测之外，经常还需要定量检测。就重现性而言，可用于POCT的常规生物装置的定量测定不令人满意。

发明内容

根据本发明的一个方面，用于测定包含在液体样品中的靶物质的生物装置包括样品施加部件、指示剂物质保存部件，以及测定部件。样品施加部件、指示剂物质保存部件和测定部件的位置使施加到样品施加部件的液体样品经过指示剂物质保存部件被转移到测定部件。至少指示剂物质保存部件与测定部件包含在一个元件中。指示剂物质保存部件具有含有与靶物质特异性反应的物质的第一物质组，其中第一物质组以能被所施加的液体样品洗脱的状态存在。在第一物质组被施加到样品施加部件的液体样品洗脱后，第一物质组以在流动过程中具有前端与尾端的物质(mass)流动。