[发明专利]3,6－二烷基－5,6－二氢－4－羟基－吡喃－2－酮的合成方法

权利要求书

1、制备下式的δ-内酯的方法：

所述方法包括使下式的α-卤代酯与选自格利雅试剂、镁、镁-钠混合物、钐、锰和它们的混合物中的活性物质产生剂接触以产生所述δ-内酯：其中R¹是C₁-C₂₀烷基；R²是H或C₁-C₂₀烷基；Y是卤素；和Z是腈，酯，酰胺，羟氨基酰胺，酰卤，酸酐，羧基碳酸根或羧基卤代甲酸根。

2、权利要求1的方法，其中R¹是十一烷基和R²是己基。

3、权利要求1或2的方法，其中Y是溴。

4、权利要求1-3的方法，其中Z选自吗啉基酰胺，N，O-二甲基羟基氨基酰胺，腈，酰氯，新戊酰酸酐，甲基酯，乙基酯和叔丁基酯。

5、权利要求1-4的方法，其中所述活性物质产生剂是镁。

6、权利要求1-5的方法，其中所述活性物质产生剂是格利雅试剂。

7、权利要求1-6的方法，其中所述格利雅试剂是氯化叔丁基镁或溴化叔丁基镁。

8、权利要求1-7的方法，其中所述格利雅试剂是氯化叔丁基镁。

9、权利要求1-8的方法，其中所述格利雅试剂与所述α-卤代酯的比率是大约3∶1到大约5∶1。

10、权利要求1-9的方法，进一步包括添加选自捕集剂、金属活化剂、路易斯酸速率提高剂和它们的混合物中的添加剂的步骤。

11、权利要求1-10的方法，进一步包括形成所述α-卤代酯的步骤，其中所述α-卤代酯形成步骤包括使下式的β-羟基化合物：与下式的α-卤代活化羰基化合物：在碱的存在下接触以产生所述α-卤代酯，其中X是卤素或C₁-C₁₀羧酸根。

12、权利要求1-11的方法，其中所述δ-内酯和所述β-羟基化合物具有(R)-立体构型。

13、权利要求1-12的方法，进一步包括通过对映选择性还原下式的β-酮化合物来对映选择性地生产所述β-羟基化合物的步骤：其中所述对映选择性还原包括所述β-酮化合物在手性氢化催化剂的存在下氢化。

14、权利要求1-13的方法，其中所述β-酮化合物的对映选择性还原以至少大约90％的对映体过量生产出所述β-羟基化合物。

15、权利要求1-14的方法，其中所述手性氢化催化剂选自在表1中所述的催化剂。

16、权利要求15的方法，其中所述手性氢化催化剂是式Ru(Cl)₂((R)-MeOBIPHEP)的化合物。

17、权利要求13-16的方法，其中所述手性氢化催化剂是通过使式Ru(OAc)₂((R)-MEOBIPHEP)的二乙酸钌与卤源接触形成的产物，其中所述卤源选自碱金属卤化物和氢卤化物。

18、权利要求17的方法，其中所述卤源与所述二乙酸钌的摩尔比是至少大约20∶1。