[发明专利]含有二肽基肽酶－IV抑制剂的联合形式

权利要求书

1.同时、分别或顺序使用的联合形式，其含有游离的或可药用盐形式的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂和至少一种另外的抗糖尿病化合物或所述化合物的可药用盐以及选择性的至少一种可药用载体。

2.权利要求1所述的联合形式，其中所述的另外的抗糖尿病化合物选自胰岛素信号传导途径调节剂，例如蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPases)抑制剂、非小分子模拟化合物和谷氨酰胺-果糖-6-磷酸酰胺转移酶(GFAT)抑制剂、影响失调的肝脏葡萄糖产生的化合物，例如葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)抑制剂、果糖-1，6-二磷酸酶(F-1，6-BPase)抑制剂、糖原磷酸化酶(GP)抑制剂、高血糖素受体拮抗剂和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)抑制剂、丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK)抑制剂、胰岛素敏感度增强剂、胰岛素分泌促进剂、α-葡糖苷酶抑制剂、胃排空抑制剂、胰岛素和α₂-肾上腺素能拮抗剂或所述化合物的可药用盐。

3.权利要求1或2所述的联合形式，其是联合制剂或药物组合物。

4.权利要求3所述的联合形式，其是在预防、延缓其进展或治疗由DPP-IV介导的病症中同时、分别或顺序使用的联合制剂。

5.权利要求1至4中任意一项所述的联合形式，其中的DPP-IV抑制剂是式I的N-(N′-取代的甘氨酰基)-2-氰基吡咯烷其中R是：a)R₁R_1aN(CH₂)_m-，其中  R₁是选择性地被低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基、氰基或硝基

单取代或彼此独立地二取代的吡啶基或嘧啶基部分；或选择性地被低

级烷基、低级烷氧基或卤素单取代或彼此独立地二取代的苯基；  R_1a是氢或(C_1-8)烷基；和  m是2或3；b)选择性地在1位被(C_1-3)羟基烷基单取代的(C_3-12)环烷基；c)R₂(CH₂)_n-，其中  R₂是选择性地被低级烷基、低级烷氧基、卤素或选择性地在苯环上被羟

基甲基单取代的苯硫基单取代或彼此独立地二取代或彼此独立地三取

代的苯基；或是(C_1-8)烷基；选择性地被(C_1-8)烷基单取代或多取代的

[3.1.1]二环碳环部分；选择性地被低级烷基、低级烷氧基或卤素单取

代或彼此独立地二取代的吡啶基或萘基部分；环己烯或金刚烷基；和  n是1至3；或者  R₂是选择性地被低级烷基、低级烷氧基或卤素单取代或彼此独立地二取

代的苯氧基；  n是2或3；d)(R₃)₂CH(CH₂)₂-，其中各R₃彼此独立地是选择性地被低级烷基、低级烷  氧基或卤素单取代或彼此独立地二取代的苯基；e)R₄(CH₂)_p-，其中R₄是2-氧代吡咯烷基或(C_2-4)烷氧基，p是2至4；f)选择性地在1位被(C_1-3)羟基烷基单取代的异丙基；g)R⁵，其中R⁵是：二氢化茚基；选择性地被苄基取代的吡咯烷基或哌啶  基部分；选择性地被(C_1-8)烷基单取代或多取代的[2.2.1]-或[3.1.1]二环碳  环部分；金刚烷基；或选择性地被羟基、羟基甲基或选择性地被低级烷  基、低级烷氧基或卤素单取代或彼此独立地二取代的苯基单取代或彼此  独立地多取代的(C_1-8)烷基；h)取代的金刚烷基；其游离的形式或酸加成盐的形式。

6.权利要求5所述的联合形式，其中的DPP-IV抑制剂是选自下列的式I化合物：(S)-1-[(3-羟基-1-金刚烷基)氨基]乙酰基-2-氰基-吡咯烷和(S)-1-{2-[(5-氰基吡啶-2-基)氨基]乙基-氨基乙酰基}-2-氰基-吡咯烷，其游离的形式或酸加成盐的形式。