[发明专利]唑系化合物的水溶性前药

权利要求书

1.下式化合物或其可药用盐：其中A是含有仲或叔羟基的三唑抗真菌化合物的非羟基部分，R和R¹彼此独立地是氢或(C₁-C₆)烷基。

2.权利要求1的化合物，其中A表示含有叔羟基的三唑抗真菌化合物的非羟基部分。

3.权利要求2的化合物，其中A是下式的基团其中R³表示被一个或多个卤原子取代的苯基；

R⁴表示氢或CH₃；

R⁵表示氢，或与R⁴合在一起可以表示＝CH₂；

R⁶表示5或6元含氮的环，该环可以选择性地被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、＝O、被一个或多个选自CN、(C₆H₄)-OCH₂CF₂CHF₂和CH＝CH-(C₆H₄)-OCH₂CF₂CHF₂的基团取代的苯基或被一个或多个选自卤素和甲基吡唑基的基团取代的苯基。

4.权利要求3的化合物，其中R³是2，4-二氟苯基。

5.权利要求4的化合物，其中R⁴是甲基并且R⁵是氢。

6.权利要求5的化合物，其中R⁶是4-(4-氰基苯基)噻唑-2-基。

7.权利要求6的化合物或其可药用盐，其中R和R¹均是氢。

8.化合物(2R，3R)-3-[4-(4-氰基苯基)噻唑-2-基]-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[(二氢膦酰氧基)甲氧基]丁烷或其可药用盐。

9.(2R，3R)-3-[4-(4-氰基苯基)噻唑-2-基]-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[(二氢膦酰氧基)甲氧基]丁烷的结晶二赖氨酸盐。

10.(2R，3R)-3-[4-(4-氰基苯基)噻唑-2-基]-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[(二氢膦酰氧基)甲氧基]丁烷的结晶叔丁基胺盐。

11.权利要求1的化合物，其中A是

12.下式化合物或其可药用盐其中B是含有仲羟基的三唑抗真菌化合物的非羟基部分，R和R¹可以彼此独立地是氢或(C₁-C₆)烷基。

13.权利要求12的化合物，其中B是：

14.治疗真菌感染的方法，该方法包括向需要所述治疗的哺乳动物宿主施用抗真菌有效量的权利要求1的化合物或其可药用盐。

15.药物组合物，其含有权利要求1的化合物或其可药用盐，与可药用辅剂、稀释剂或载体相混合。

16.制备下式的水溶性前药或其可药用盐的方法其中A是含有仲或叔羟基的三唑抗真菌化合物的非羟基部分，R和R¹彼此独立地是氢或(C₁-C₆)烷基，该方法包括(a)将式A-OH的化合物，其中A是含有仲或叔羟基的三唑抗真菌化合物的非羟基部分，与下式化合物其中R和R¹如上所定义，Pr表示羟基保护基，在惰性有机溶剂中、在碱的存在下于大约25℃至50℃的温度下反应形成下式的中间体其中Pr、A、R和R¹如上所定义，和(b)通过常规方法除去保护基Pr得到下式的化合物然后，如需要，将所述的化合物I通过常规方法转化成其可药用盐。

17.权利要求16的方法，其中的保护基Pr是叔丁基。