[发明专利]在制造药品过程中用于监控颗粒上的包衣的方法和设备

说明书

技术领域

本发明涉及用于监控在颗粒上形成包衣的方法和设备。本发明主要集中于控制形成药品如药丸、药片、胶囊等的包衣的过程。

技术背景

通常，药品的包衣由一层或多层膜组成并且每一层膜包含一层或多层。下面，“包衣”理解为是涵盖从单一层到几层不同膜相复合的所有情况的综合性表述。每一层膜都是一次涂膜步骤的结果，其通常在涂布容器中进行，例如在这个容器中形成膜的各层。包衣过程或者发生在流化床中，在这里将颗粒，即所谓的核，用特殊的包衣液体进行喷雾，或者通过将这些颗粒输送通过所述液体的喷雾粉尘来进行。其它几种常用的包衣方法在本领域中是已知的，如熔融、聚集等。制造完整包衣的总过程可能包括许多这种包衣步骤。然而，该过程也可能是顺序进行的，由此总过程代表一个连续的流程。

将药品进行包衣有几个原因。保护性包衣通常保护活性成分，使其免受来自环境的可能的负面影响，比如光或受潮，还有温度和振动。通过使用这种包衣，活性物质在贮存和运输过程中得到了保护。使用包衣还能使该产品更容易服用，使其具有好的口感或用于产品的标识。另外，使用包衣可起到药物功能如使药物具有肠溶性和/或控释功能。功能性包衣的目的是提供一种具有所期望性能的药物制剂或配方，使得活性药物能够通过消化系统运送到它将要被释放和/或吸收的区域。通过这种控释过程可以获得所期望的活性物质在体内随时间的浓度曲线。肠溶性包衣用于保护该产品在胃的酸性环境中不被消化。此外，这些所期望的功能随时间的推移，即在贮存过程中保持不变是重要的。通过控制包衣的质量，也可能控制所期望的最终产品的功能。

不同的药品注册机构对于药品都有严格的要求。这些要求对包衣的质量提出很高要求，并且要求包衣的综合特性被控制在很窄的范围内。为了符合上述要求，就要求对包衣过程进行准确的控制。

包衣的质量依赖于包衣的物理和/或化学性质，如化学组成、局部非均一性、物理和化学均一性、密度、机械性质、静态参数、模量、拉伸强度、断裂伸长率、压缩性、延性、粘弹系数、形态、宏观和微观性质、无定形和/或结晶性、渗透性、孔隙率、聚集性、可湿性、聚结或熟化度、稳定性和抗化学和/或物理降解性。也有些其它的性质未在上文中列出。包衣的质量在很大程度上影响了药品的释放性质并且对于贮存稳定性也有显著的影响。为了将包衣的质量控制在所期望的很窄的范围内，我们有必要准确地控制包衣的制备过程。

在对药品进行包衣的工厂车间，要对所选择的工艺参数进行监测控制以获得所期望的最终产品的质量。这些工艺参数通常是全局性的，并且可能包括如包衣容器的压力、供应包衣容器的气体和包衣液的流速和温度等。然而，这种全局性工艺参数的对包衣过程的影响，以及最终对最终产品的包衣性能的影响，只能在特定车间中从经验中知道。这样，对于每一个具体的车间要通过大量的试验来开发加工方案。例如，在扩大工艺规模过程中当包衣容器的尺寸或形状变化时，颗粒的局部环境可能被改变。为了重新得到最终产品的相同包衣性能这就要求耗时的测量和调整。

要改进现存的车间也需要改进现存的制造方法。现在，因为加工方案或车间设计的任何变化对最终产品的影响必须通过大量的试验，经常按实际规模来研究，所以这是一项繁重的工作。对于新产品的开发也是这样，例如当将要使用一种新型的颗粒或包衣液时。