[发明专利]含有哌嗪酰胺取代基的噁唑二酮硫代酰胺

说明书

                 发明的技术领域

本发明涉及新的含有新哌嗪酰胺取代基的噁唑二酮硫代酰胺；及其制备方法。这些化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有强烈活性。

                 发明的背景技术

噁唑二酮抗菌剂是新合成的一类抗菌药，它对人和禽兽的病原体，包括革兰氏阳性需氧菌如多种抗性的葡萄球菌属(staphylococci)和链球菌属(streplococci)和厌氧微生物如类杆菌属和梭状芽胞杆菌属和抗酸微生物如结核分枝杆菌(Mycobacterium laberculosis)和鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)都具有强烈活性。

但是，噁唑二酮类在抗需氧的革兰氏阴性微生物使用的浓度一般显示不出活性。所以，这些噁唑二酮抗菌剂的使用被局限于由革兰氏阳性细菌所引起的感染。所以，本发明的目的是提供具有广谱抗菌活性包括抗需氧的革兰氏阴性微生物的药用组合物。我们现在已经发现本发明的噁唑二酮硫代酰胺增加了对包括革兰氏阴性微生物如流感嗜血杆菌(Haemophilus influenza)和粘膜炎莫拉氏菌属(Moraxellacatarrhalis)的活性谱。

                   信息的公开

PCT国际申请WO 98/54161公开了含有硫代羰基功能团的噁唑二酮抗菌剂。

PCT国际申请WO 93/23384公开了含有取代的二嗪基团的噁唑二酮及其作为抗菌剂的用途。

PCT国际申请WO 95/07271公开了取代的噁嗪和硫嗪噁唑二酮及其作为抗菌剂的用途。

PCT国际申请WO 99/12914公开了抗菌药硫脲衍生物。

                   发明概述本发明提供了通式I的化合物：或其可药用盐，其中：A是结构i、ii或iii：R¹是H、NH₂、NHC_1-4烷基、C_1-4的亚烷基、OC_1-4烷基、SC_1-4烷基、(CH₂)_n-C_3-6-环烷基或C_1-4烷基，任选用1-3F、1-2Cl或CN取代；R₂和R₃各自独立地是H、F、Cl或C_1-2烷基；R₄是

(a)-C(＝O)-CR₅R₆-O-R₇，

(b)-C(＝O)-CH₂S(O)_n-CH₃，

(c)-C(＝O)-CH₂-S(＝O)(＝NR₈)CH₃，

(d)-C(＝S)-R₉，

(e)-C(＝O)-CH₂-O-R₁₀，

(f)-C(＝O)-(CH₂)_m-C(＝O)-CH₃，

(g)-C(＝O)-(CH₂OH)₂-CH₃，

(h)-C(＝O)-CH₂-CH₂-OR₁₄，或