[发明专利]抗乙肝病毒表面抗原S的人源化抗体及其制备方法无效
| 申请号： | 01802990.6 | 申请日： | 2001-10-04 |
| 公开（公告）号： | CN1395617A | 公开（公告）日： | 2003-02-05 |
| 发明（设计）人： | 洪孝贞;金根洙 | 申请（专利权）人： | 韩国生命工学研究院 |
| 主分类号： | C12N15/13 | 分类号： | C12N15/13 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 | 代理人： | 李悦 |
| 地址： | 韩国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 乙肝病毒 表面抗原 人源化 抗体 及其 制备 方法 | ||
1.特异性结合乙肝病毒表面抗原S的人源化重链突变体，其中人源重链HCDRs中的所有或部分氨基酸残基取代了选自鼠源重链HCDR1，HCDR2和HCDR3的所有或部分氨基酸残基。
2.按照权利要求1的人源化重链突变体，其中缬氨酸取代了HCDR1第34位氨基酸残基上的异亮氨酸。
3.按照权利要求1的人源化重链突变体，其中丝氨酸取代了HCDR2第54位氨基酸上的苏氨酸。
4.按照权利要求1的人源化重链突变体，其中甘氨酸取代了HCDR2第65位氨基酸上的丝氨酸。
5.按照权利要求1的人源化重链突变体，其中丝氨酸取代了HCDR3第100位氨基酸上的谷氨酸。
6.按照权利要求1的人源化重链突变体，其中它含有权利要求2到5的所有突变。
7.包含权利要求6的人源化重链突变体的表达载体pcDdA-HzSIIIh(保藏号：KCTC 10083BP)。
8.特异性结合乙肝病毒表面抗原S的人源化重链突变体，其中人源重链HCDRs中的所有或部分氨基酸残基取代了选自鼠源重链HCDR1，HCDR2和HCDR3的所有或部分氨基酸残基，并且去除了结合MHC II类分子的肽序列。
9.按照权利要求8的人源化重链突变体，其中结合MHC II类分子的肽序列由SEQ.ID.No：44或SEQ.ID.No：45代表。
10.按照权利要求8的人源化重链突变体，其中苏氨酸取代了SEQ.ID.No：44代表的序列P9位上的丝氨酸。
11.按照权利要求8的人源化重链突变体，其中天冬氨酸取代了SEQ.ID.No：45代表的序列P6位上的苏氨酸。
12.按照权利要求8的人源化重链突变体，其中它含有权利要求10到11的所有突变。
13.含有权利要求12的人源化重链突变体的表达载体pcDdA-HzSIVh(保藏号：KCTC 10080BP)。
14.特异性结合乙肝病毒表面抗原S的人源化轻链突变体，其中人源轻链LCDRs中的全部或部分氨基酸残基取代了选自鼠源轻链LCDR1，LCDR2和LCDR3的全部或部分氨基酸残基。
15.按照权利要求14的人源化轻链突变体，其中丝氨酸取代了LCDR1的第27位氨基酸上的天冬氨酸。
16.按照权利要求14的人源化轻链突变体，其中精氨酸取代了LCDR1的第31位氨基酸上的丝氨酸。
17.按照权利要求14的人源化轻链突变体，其中异亮氨酸取代了LCDR1的第33位氨基酸上的蛋氨酸。
18.按照权利要求14的人源化轻链突变体，其中赖氨酸取代了LCDR2的第54位氨基酸上的谷氨酰胺。
19.按照权利要求14的人源化轻链突变体，其中苏氨酸取代了LCDR2的第56位氨基酸上的丝氨酸。
20.按照权利要求14的人源化轻链突变体，其中丝氨酸取代了LCDR3的第91位氨基酸上的苏氨酸。
21.按照权利要求14的人源化轻链突变体，其中它含有权利要求15到20的所有突变。
22.含有权利要求21的人源化轻链突变体的表达载体pCMV-dhfr-HzSIIIk(保藏号：KCTC 10084BP)。
23.同时用权利要求7或权利要求13的人源化重链表达载体和权利要求22的人源化轻链表达载体转染的转化体。
24.从权利要求23的转化体表达得到的抗乙肝病毒表面抗原S的人源化抗体。
25.制备人源化抗体的方法，它是比较小鼠和人抗体之间的CDR序列，选择同源性最高的人CDR序列，和用人抗体CDR中的氨基酸残基取代小鼠抗体CDR中的氨基酸残基，其中小鼠CDR中的氨基酸残基不影响抗原结合。
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