[发明专利]对人肿瘤坏死因子α具有特异性的抗体分子及其用途

权利要求书

1.一种对人TNFα具有特异性的抗体分子，其包含一个重链，其中的可变域包含一CDR，该CDR具有图3(SEQ ID NO：1)所列CDRH1的H1序列，图3(SEQ ID NO：2)所列CDRH2的H2’序列，图3(SEQ IDNO：7)所列CDRH2的H2序列，或图3(SEQ ID NO：3)所列CDRH3的H3序列。

2.一种对人TNFα具有特异性的抗体分子，其包含一个轻链，其中的可变域包含一CDR，该CDR具有图3(SEQ ID NO：4)所列CDRL1的L1序列，图3(SEQ ID NO：5)所列CDRL2的L2序列，图3(SEQ IDNO：6)所列CDRL3的L3序列。

3.如权利要求1或权利要求2的抗体分子，其包含一个重链，其中的可变域包含一CDR，该CDR具有SEQ ID NO：1所列的CDRH1的序列，SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：7所列的CDRH2的序列，SEQ ID NO：3所列的CDRH3的序列，和一个轻链，其中的可变域包含一CDR，该CDR具有SEQ ID NO：4所列的CDRL1的序列，SEQ ID NO：5所列的CDRL2的序列和SEQ ID NO：6所列的CDRL3的序列。

4.如权利要求3的抗体分子，其包含CDRH1的SEQ ID NO：1，CDRH2的SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：7，CDRH3的SEQ ID NO：3，CDRL1的SEQID NO：4，CDRL2的SEQ ID NO：5，CDRL3的SEQ ID NO：6。

5.如权利要求1-4中任意一项的抗体分子，其包含CDRH2的SEQ IDNO：2。

6.如权利要求1-5中任意一项的抗体分子，其是一种移植了CDR的抗体分子(CDR-grafted antibody Molecule)。

7.如权利要求6的抗体分子，其中的可变域包含人受体构架区和非-人的供体CDRs。

8.如权利要求7的抗体分子，其中重链可变域的人受体构架区是以人类1组共有序列为基础的，且包含28，69和71位的非-人供体残基。

9.如权利要求7的抗体分子，其中重链可变域的人受体构架区是以人类1组共有序列为基础的，且包含28，38，46，67，69和71位的非-人供体残基。

10.如权利要求7的抗体分子，其中重链可变域的人受体构架区是以人类3组共有序列为基础的，且包含27，28，30，48，49，69，71，73，76和78位的非-人供体残基。

11.如权利要求7-10中任意一项的抗体分子，其中轻链可变域的人受体构架区是以人类1组共有序列为基础的，且包含46和60位的非-人供体残基。

12.如权利要求1-11中任意一项的抗体分子，其包含轻链可变域hTNF40-gL1(SEQ ID NO：8)和重链可变域gh3hTNF40.4(SEQ ID NO：11)。

13.如权利要求1-12中任意一项的抗体分子，其是一种Fab片段。

14.如权利要求12和13的抗体分子，其是一种Fab片段，其中包含一个具有SEQ ID NO：111所列序列的重链和一个具有SEQ IDNO：113所列序列的轻链。

15.如权利要求1-12任意一项的抗体分子，其是一种修饰的Fab片段，该片段重链的C-端具有一个或多个氨基酸，允许与效应分子或报道分子相连接。

16.如权利要求15的抗体分子，其中附加的氨基酸形成含一个或两个半胱氨酸残基的修饰铰链区，效应分子或报道分子与之相连接。

17.如权利要求12的抗体分子，其是一种修饰的Fab片段，该片段含一个具有SEQ ID NO：115所列序列的重链，和一个具有SEQ IDNO：113所列序列的轻链。

18.一种对人TNFα具有特异性的抗体分子，其具有一个含SEQ IDNO：113所列序列的轻链。

19.一种对人TNFα具有特异性的抗体分子，其具有一个由SEQ IDNO：113所列序列组成的轻链。