[发明专利]制备2,4－二氯氟苯的生产工艺

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种制备2，4-二氯氟苯的生产新工艺，尤其是一种以邻氯硝基苯为原料制备2，4-二氯氟苯的生产新工艺。

(二)背景技术

2，4-二氯氟苯(2，4-Dichlorofluorobenzene)是合成环丙沙星(ciprofloxacin)的主要中间体，环丙沙星是一种新型的氟喹诺酮类抗菌药，该药品具有疗效确切、毒副作用低的优点。目前国内主要以氟苯或2，4-二硝基氯苯为原料合成2，4-二氯氟苯，由于原料价格高且二硝基化合物易爆炸等原因，使2，4-二氯氟苯的生产受到一定限制，缺乏竞争优势。

(三)发明内容

本发明为了解决由于目前制备2，4-二氯氟苯所用的原料价格高且易爆炸，使得2，4-二氯氟苯的生产受到一定限制，缺乏竞争优势的问题。所采用的技术方案是：以邻氯硝基苯为原料，通过下列步骤实现，①.邻氯硝基苯在催化剂的作用下与氯气发生苯环上的亲电取代反应；②.将精馏得到的目的氯化物2，5-二氯硝基苯

与氟化钾进行反应，经过滤、洗涤液洗涤后得到2-氟-5-氯硝基苯；③.2-氟-5-氯硝基苯经高温氯化后得产品2，4-二氯氟苯。

本发明所述的氯化反应中所用的催化剂为无水氯化铁，反应温度为90～100摄氏度，反应时间为9～11小时。

在氟化反应中，采用十六烷基三甲基溴化铵为催化剂，反应温度为140～150摄氏度，反应时间为10～14小时，可在反应中添加少量的无水氯化铝，以此来促进反应的进行，反应物中物质的量之比为：2，5-二氯硝基苯∶氟化钾∶催化剂＝1∶1.3∶0.063。

所述洗涤液为甲苯。

本发明的积极效果有：由于本发明采用了价格低廉的邻氯硝基苯为原料，降低了原料成本且避免了传统工艺生产过程中的爆炸危险；另外，新工艺所需的生产装置通用性强，投资额低。

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。(四)具体实施方式

实施例，①.称取803克邻氯硝基苯和16克无水氯化铁，投入1000毫升四口烧瓶内，用油浴加热，并开动搅拌升温至55摄氏度左右，瓶内氯化铁完全溶解后，通入氯气，控制氯气流量使反应温度维持在90～100摄氏度范围，随着反应进行，可适当减少氯气通入量，维持反应时间8～10小时。停止通氯和加热，在分液漏斗中用热水洗涤反应物数次，物料由红褐色变为浅黄色，有机相再用稀碳酸钠溶液洗涤二次，再用热水洗涤至中性，得产品2，5-二氯硝基苯。

②.依次将炒干的氟化钾24.63克，十六烷基三甲基溴化铵8.064克，2，5-二氯硝基苯57.6克加入到100毫升三口烧瓶中，通氮气保护、升温、搅拌，保持在140～150摄氏度，反应10～14小时后，停止加热，继续通氮气、搅拌，至反应温度降到100摄氏度，停止通氮气、停止搅拌，加入甲苯60毫升、抽滤，用40毫升甲苯分数次洗涤滤饼，至浅色为止，滤液经蒸馏分离得到2-氟-5-氯硝基苯。

③.称取146克2-氟-5-氯硝基苯投入250毫升的三口烧瓶中，升温至100摄氏度左右时，开始通入少量氯气，继续升温到180～200摄氏度，增大通氯量，使连续鼓泡，定时取样分析，当反应液中2，4-二氯氟苯浓度达到70％左右时，停止通氯，将反应物用5％碳酸钠热水溶液洗涤至中性，水相作废水处理。

将上述有机相减压精馏，真空度为650毫米汞柱，塔顶温度104摄氏度，塔釜温度120摄氏度，收集塔顶产物，即产品2，4-二氯氟苯(塔顶出料59.7克、纯度99.4％)。