[发明专利]速效平喘气雾剂及其制备方法

说明书

本发明属于平喘药物制剂及其制备工艺。

目前国内外常用的平喘类气雾剂有沙丁胺醇气雾剂、沙美特罗气雾剂、克仑特罗气雾剂、异丙托溴铵气雾剂、色甘酸钠气雾剂、丁夫罗林气雾剂、丙酸倍氯米松气雾剂、布地奈德气雾剂、喘泰气雾剂及可必特气雾剂等等。传统气雾剂的一个缺点是其抛射剂含有氟氯烷烃类，它被怀疑参与地球臭氧层的破坏。

本发明的目的在于将抛射剂从CFCs转向HFC即消除对地球臭氧层破坏可能性的同时，提出一种速效平喘气雾剂及其制备方法，以便在原有HFC气雾剂的基础上进一步缩短见效时间，使之更加速效。

本发明速效平喘气雾剂，它是由药物、药物渗透促进剂与两相气雾剂、三相混悬型气雾剂载体相配合制备而成的，其特征在于药物可选用色甘酸钠、丁夫罗林、丙酸倍氯米松、布地奈德、沙丁胺醇、沙美特罗、克仑特罗、酚间羟异丙肾上腺素、毗布特罗、海索那林、特布他林、氟托溴胺、奈多罗米钠、异丙托溴铵或其复方组合物，其用量为气雾剂内容物总重量的0.00001～10％；药物渗透促进剂可选用薄荷油、薄荷脑、癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、桉叶素和冰片，其用量为气雾剂内容物总重量的0.001～5％；气雾剂载体：两相气雾剂的载体分别为：潜溶媒可选用甘油、聚乙二醇、丙二醇等，其用量为气雾剂内容物总重量0-5％；溶媒可选用乙醇、丙醇、异丙醇、乙酸乙酯等，其用量为气雾剂内容物总重量5-50％；抛射剂可选用1，1，1，2-四氟乙烷[下文称HFC-134a]和1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷[下文称HFC-227]，其用量为气雾剂内容物总重量的50-95％；三相混悬型气雾剂载体分别为：分散剂可选用油酸、油醇、司盘-85、薄荷油、薄荷脑、癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、桉叶素和冰片等，尤其是在药物渗透促进剂如：薄荷油、薄荷脑、癸酸、月桂酸、月桂氮卓酮、卵磷脂、桉叶素及冰片等同时可做分散剂时应侧重选用，其用量为气雾剂内容物总重量0.001-5％。潜溶媒---HFC-134a溶解能力调节剂可选用乙醇、丙醇、异丙醇、乙酸乙酯、甘油、聚乙二醇、丙二醇、月见草油、玉米油、向日葵油、大豆油，其用量为气雾剂内容总重量的0-5％；抛射剂可选用1，1，1，2-四氟乙烷[下文称HFC-134a]和1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷[下文称HFC-227]，其用量为气雾剂内容物总重量的95-99.99％，制备方法：两相气雾剂的制备方法是通过配料、调剂、分装、压盖、充入抛射剂等几道工序完成的，其特征在于药物渗透促进剂可直接加入溶媒中也可由抛射剂中加入；三相气雾剂的制备方法是通过微粉化、配料、调剂、分装、压盖、充入抛射剂等几道工序完成的。或将固体药物微粉在低温下或在耐压容器中混悬于含有分散剂、药物渗透促进剂、溶媒、潜溶媒及抛射剂的混合溶液中，待混合均匀检验合格后，直接注入盖有定量阀门的空铝厅瓶中即可。其中微粉化工序可选用喷雾干燥法、控制结晶法、气流式粉碎法，或振荡式超微粉碎法，使固体物料的粒度粉碎至5μm以下，否则药物达不到肺泡，压盖前的生产全过程均应控制温度、湿度和水份，温度在20℃以下，湿度在相对湿度40％以下，溶媒、潜溶媒、抛射剂在使用前应做除水处理，成品水份应控制在300PPM以下，温度高产品的均一性差，湿度、水份高产品的稳定性将会受到影响。

本发明的优点在于：将抛射剂从CFCs转向HFC即消除对地球臭氧层破坏可能性的同时，提出一种速效平喘气雾剂及其制备方法。本发明所选用的药物渗透促进剂有利于药物对靶细胞壁的接近与渗透，从而使之达到速效的目的，于此同时本发明所选用的药物渗透促进剂还具有助悬作用及校味作用，助悬可是药物更稳定、校味可使患者喷雾给药后在呼吸道立即产生一种凉爽的舒适感觉。

本发明的实施例：

实施例1：速效舒喘灵〔沙丁胺醇〕两相气雾剂

原料配方：

沙丁胺醇28g    薄荷冰50g

丙二醇350g     乙醇3300g

1，1，1，2-四氟乙烷加至14000g

制备工艺：

将沙丁胺醇、薄荷脑、丙二醇分别加入乙醇使之溶解后，搅拌均匀、检验合格后，分装于1000个瓶中，压盖上具有定量阀门的盖体，并通过盖体上的阀门每瓶注入1，1，1，2-四氟乙烷至14g即得。

注：沙美特罗气雾剂、克仑特罗气雾剂、色甘酸钠气雾剂、丁夫罗林气雾剂、丙酸倍氯米松气雾剂、布地奈德气雾剂、特布他林气雾剂、酚间羟异丙肾上腺素气雾剂、毗布特罗气雾剂、海索那林气雾剂、氟托溴胺气雾剂、奈多罗米钠气雾剂、异丙托溴铵气雾剂的实施例与上述实施例雷同，只是在原气雾剂的基础上加入适量药物渗透促进剂，故从略。