[发明专利]新的－6－氨磺酰－3－喹啉基膦酸化合物,其制备方法及含有它们的药物组合物

权利要求书

1．式(Ⅰ)的化合物，它们的异构体和与药学上可接受的碱的加成盐：

其中：X代表氯原子或氟原子或三氟甲基，

R代表氢原子或基团，其中R’代表氢原子或直链或支链(C₁-C₆)烷基，或苯基。

2．根据权利要求1的式(Ⅰ)的化合物，其中R代表氢原子，它们的异构体和与药学上可接受的碱的加成盐。

3．根据权利要求1的式(Ⅰ)的化合物，为(7-氯-2-氧代-6-氨磺酰-1,2-二氢-3-喹啉基)膦酸，其异构体和与药学上可接受的碱的加成盐。

4．根据权利要求1的式(Ⅰ)的化合物，为(7-三氟甲基-2-氧代-6-氨磺酰-1,2-二氢-3-喹啉基)膦酸，其异构体和与药学上可接受的碱的加成盐。

5．根据权利要求1的式(Ⅰ)的化合物，为(7-氟-2-氧代-6-氨磺酰-1,2-二氢-3-喹啉基)膦酸，其异构体和与药学上可接受的碱的加成盐。

6．制备根据权利要求1的式(Ⅰ)的化合物的方法，其特征在于使用式(Ⅱ)的化合物为起始原料：

其中，X与式(Ⅰ)中的定义相同，

式(Ⅱ)化合物在诸如吡啶的碱存在下与式(Ⅲ)的化合物缩合：

得到式(Ⅳ)的化合物：

其中X的定义与前面相同，

式(Ⅳ)化合物在催化量的哌啶存在下环化得到式(Ⅴ)的化合物：

其中X的定义与此前相同，

式(Ⅴ)化合物与硝酸和硫酸的混合物反应得到式(Ⅵ)的化合物：

其中X的定义与此前相同，

式(Ⅵ)化合物用钯/碳在氢气存在下或在稀的醇介质中用铁还原得到式(Ⅶ)的化合物：

其中X的定义与此前相同，

式(Ⅶ)化合物在转化成相应的重氮盐后，在CuCl₂的存在下与二氧化硫反应，得到式(Ⅷ)的化合物：

其中X的定义与此前相同，

式(Ⅷ)化合物在氢氧化铵溶液存在下放置得到式(Ⅸ)的化合物：

其中Ⅹ的定义与此前相同，

式(Ⅸ)化合物在乙腈介质中，在三甲基溴硅烷的存在下去保护得到式(Ⅰ)化合物的特例-式(Ⅰ/a)的化合物：

其中X的定义与此前相同，

式(Ⅰ/a)化合物可在碱性介质中与式(Ⅹ)的化合物反应：

其中，R’如式(Ⅰ)中所定义，

得到式(Ⅰ)化合物的特例-式(Ⅰ/b)的化合物：

其中X和R’的定义与此前相同，

式(Ⅰ/a)和(Ⅰ/b)的化合物构成了全部式(Ⅰ)的化合物，可以通过常规的分离技术得到纯化，并在需要时转化为其与一药学上可接受的碱的加成盐，并如果需要，可使用常规的分离技术分离得到它们的异构体。

7．药物组合物，包含根据权利要求1-5中任意一项的至少一种式(Ⅰ)化合物或其与药学上可接受的碱的加成盐作为活性成分，单独或与一种或多种药学上可接受的赋形剂结合。

8．根据权利要求7的药物组合物，用于制造一种急性或慢性治疗与兴奋性氨基酸的神经传导途径的超活化相关的病理学现象，诸如脑血管意外，大脑或脊椎创伤，癫痫，诸如阿尔茨海默氏病的慢性神经变性疾病，精神分裂症，肌萎缩性脊髓侧索硬化或亨廷顿舞蹈病的药物。