[发明专利]血管升压素拮抗剂制剂和方法

权利要求书

1.一种药用组合物，它包含(％重量/重量)：a)大约1-20％的N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮杂_-10(11H)基羰基)-3-氯代苯基]-5-氟代-2-甲基苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；b)大约1-18％的表面活性剂成分；c)大约50-80％的一种或更多种聚乙二醇成分；和d)大约1-20％的以下成分：

i)一种或更多种蔗糖脂肪酸酯；或

ii)K值为大约15-90的聚乙烯吡咯烷酮；或

iii)一种或更多种蔗糖脂肪酸酯和聚乙烯吡咯烷酮的组合物。

2.一种权利要求1的药用组合物，它包含(％重量/重量)：a)大约5-16％的N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮杂_-10(11H)基羰基)-3-氯代苯基]-5-氟代-2-甲基苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；b)大约5-18％的表面活性剂成分；c)大约55-70％的一种或更多种聚乙二醇成分；和d)大约1-20％的以下成分：

i)一种或更多种蔗糖脂肪酸酯；或

ii)K值为大约15-90的聚乙烯吡咯烷酮；或

iii)一种或更多种如上所定义的蔗糖脂肪酸酯和聚乙烯吡咯烷酮的组合物。

3.一种权利要求1的药用组合物，其中所述表面活性剂成分包括聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚山梨酯80、司盘80脱水山梨糖醇油酸酯、聚山梨酯81、聚山梨酯85、聚山梨酯120、牛磺胆酸钠、脱氧牛磺胆酸钠、鹅脱氧胆酸、乌索脱氧胆酸、普流罗尼克或泊洛沙姆或其组合物。

4.一种权利要求1的药用组合物，其中所述一种或更多种聚乙二醇的成分包括一种或更多种具有平均分子量在大约190-3450的聚乙二醇。

5.一种权利要求4的药用组合物，其中所述一种或更多种聚乙二醇的成分包括一种或更多种具有平均分子量为大约400-1540的聚乙二醇。

6.一种权利要求4的药用组合物，其中所述一种或更多种聚乙二醇的成分包括PEG400和PEG1000的比率在大约2.5∶1到1∶2.5之间的混合物。

7.一种权利要求1的药用组合物，其中所述聚乙烯吡咯烷酮成分的K值为大约17。

8.一种药用组合物，它包含(％重量/重量)：a)大约1-20％的N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮杂_-10(11H)基羰基)-3-氯代苯基]-5-氟代-2-甲基苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；b)大约5-18％表面活性剂成分；c)大约50-80％的一种或更多种聚乙二醇成分；d)大约1-20％的一种或更多种蔗糖脂肪酸酯或具有大约15-90的K值的聚乙烯吡咯烷酮；和e)大约0.1-3％的一种或更多种抗氧化剂或防腐剂。

9.一种权利要求8的药用组合物，其中：a)所述表面活性剂成分包括聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚山梨酯80、司盘80脱水山梨糖醇油酸酯、聚山梨酯81、聚山梨酯85、聚山梨酯120、牛磺胆酸钠、脱氧牛磺胆酸钠、鹅脱氧胆酸、乌索脱氧胆酸、普流罗尼克或泊洛沙姆或其组合物；b)所述一种或更多种聚乙二醇的成分包括一种或更多种具有平均分子量为大约400-1540的聚乙二醇；和c)所述一种或更多种抗氧化剂或防腐剂选自棕榈酸抗坏血酸酯、苄醇、丁基化羟基苯甲醚或丁基化羟基甲苯或其组合物。

10.一种权利要求8的药用组合物，它包含(％重量/重量)：a)大约5-16％的N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮杂_-10(11H)基羰基)-3-氯代苯基]-5-氟代-2-甲基苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；b)大约5-18％的表面活性剂成分；c)大约55-70％的一种或更多种聚乙二醇成分；d)大约1-20％的一种或更多种蔗糖脂肪酸酯或K值为大约15-90的聚乙烯吡咯烷酮；e)大约0.3-2.5％(％重量/重量)的BHA和/或大约0.005-0.15％(％重量/重量)的BHT。