[发明专利]将紫杉烷输送到正在生成的血管的阳离子性脂质体

说明书

                   相关申请的交叉参考

本申请是1998年7月31日申请的09/127177的部分继续申请，而09/127177是1997年3月12日申请的申请号为08/820337、美国专利号为5837283的申请的继续，本文纳入这两项申请的全文作为参考，根据美国法典第35篇第120款，我们要求这些申请的优先权。

                            技术领域

本发明涉及脂质体输送领域，具体而言涉及将紫杉烷输送到血管的阳离子性脂质体输送。

                            背景技术

本发明可以应用于各种不同的疾病和异常的治疗和诊断。虽然本发明并不限于此，但是它还可用于癌症、伤口愈合和许多慢性炎症疾病的治疗中。上述疾病目前常直接采用物理方法进行治疗，如癌组织的外科切除、伤口的缝合和发炎关节的外科切除。此外，可采用化学方法治疗各种疾病。对癌症采用化疗方法，对伤口愈合使用生长激素，对慢性炎症病症使用抗炎药物进行治疗。这些治疗以及相关的治疗通常直接用于癌症、损伤或炎症组织的治疗。为了理解本发明与常规治疗方法的不同，本发明给本治疗技术提供了简要的和全面的描述。癌症治疗

术语“癌症”包括其治疗、预后和可治愈性不同的各种疾病。诊断和治疗的方法依赖于肿瘤起源部位、播散程度、涉及位点、患者生理状况以及预后。一旦诊断出肿瘤，通常给该肿瘤分期，分期涉及外科技术、体格检查、组织病理学、影像和实验评估进行，以确定疾病的程度，并将该癌症患者群体按治愈的可能性的降序分成组。使用这种系统来设计治疗和确定患者的预后〔Stockadale(1996)，“癌症患者治疗的原则(Principles of Cancer Patient Management)”，ScientificAmerican Medicine，第3卷，D.C.Dale和D.D.Federman(编辑)，Scientific AmericanPress，New Nork〕。癌症的类型和病期可以确定将使用3种常规的治疗类型(外科手术、放疗和化疗)中的哪一种进行治疗。还可选择具有攻击性的、组合方式的治疗设计。为此，对于原发肿瘤可进行外科手术切除，残留的细胞可进行放疗或化疗治疗。Rosenberg(1985)New Engl.J.Med.。

外科手术在癌症的诊断和治疗中起主要作用。通常，需要外科方法进行活检，且外科手术是大多数癌症患者的决定性疗法。还使用外科手术减少肿瘤块、切除转移瘤、解决内科急症以及减轻痛苦和使身体恢复。虽然用于癌症治疗的主要外科技术涉及在直接可视的条件下进行肿瘤切除的手术领域的发展，但是本技术考虑某些切除通过使用内镜方法进行。在癌症治疗中主要关注的是手术风险(F.Stockdale，同上)。

放疗在癌症的最初和姑息性治疗中都起重要的作用。通用远距疗法(兆伏级放疗)和短距疗法(间隙的和腔内的放疗)。在治疗普通的恶性肿瘤的远距疗法中最常用的是X射线形式的电磁辐射，但也使用其电磁辐射与X射线类似但由镭钴和其它元素的放射性同位素放射的γ射线。放疗以不连续的能量束将能量转移到组织中，这种能量束称为光子，光子通过在细胞中产生离子化作用从而损伤恶性的和正常的组织。离子的靶通常是DNA；放疗利用这样的事实：辐射损伤对恶性和非恶性组织不一致——快速分裂的细胞比静止的细胞对DNA损伤更敏感。〔Pass(1993)，J.Natl.Cancer Instit，85：443-56〕。放疗与独特的好处以及重要的毒性有关。在辐射可能是唯一可行的局部治疗方法、以及肿瘤涉及面广但辐射还可能是唯一可行的局部治疗方法的某些解剖区域(如纵隔)进行辐射较佳。当不能对患者进行外科手术时，或者当患者的身体状况不允许使用外科方法时也可采用辐射。放疗涉及可能导致早期和晚期辐射效应的组织损伤。早期效应(放疗的急性毒性)包括皮肤的红斑、脱皮、食管炎、恶心、脱发和骨髓抑制(myelosupression)，而晚期效应包括组织坏死和纤维化，并常常决定放疗的限制性毒性(F.Stockdale，同上)。