[发明专利]将紫杉烷输送到正在生成的血管的阳离子性脂质体

权利要求书

1.一种选择性地影响生血管内皮细胞的方法，该方法包括：

给予哺乳动物含有阳离子性脂质和影响血管生成的物质的组合物；

使该组合物进入生血管内皮细胞，与正在生成血管的生血管内皮细胞结合。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，将所述组合物注射到循环系统中，在血液中，该组合物与生血管内皮细胞的亲和力是相应的正常内皮细胞的亲和力的2倍以上。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在生血管内皮细胞对非生血管内皮细胞的基础上测量亲和力。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，离体测量亲和力。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在血液中，所注射的组合物与生血管内皮细胞的亲和力是相应的正常内皮细胞的亲和力的10倍以上，该组合物含有5摩尔％以上的阳离子性脂质，且是动脉内注射的。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述物质是紫杉烷，能抑制血管生成。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述组合物含有阳离子性脂质和紫杉烷，该组合物与脂质体结合。

8.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述紫杉烷选自紫杉醇、多西他赛、紫杉醇的10-脱乙酰基类似物、紫杉醇的3′N-脱苯甲酰基-3′N-叔丁氧基羰基类似物、紫杉烷的半乳糖或甘露糖衍生物、紫杉烷的哌嗪基衍生物、紫杉烷的6-硫代或次磺酰胺衍生物以及连接于疏水部分的紫杉烷。

9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述紫杉烷是紫杉醇。

10.一种阳离子性脂质体，它含有：

阳离子性脂质；和

脂质体的脂质双层中的紫杉烷，其中，所述脂质体基本上不含有紫杉烷结晶，紫杉烷基本上不与脂质双层分离。

11.如权利要求10所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述脂质体还含有可检测的标记物。

12.如权利要求10所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述脂质体还包括存在于脂质体水层中的水溶性紫杉烷。

13.如权利要求10所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述紫杉烷是药学上可接受的衍生物。

14.如权利要求10所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述紫杉烷是紫杉醇。

15.如权利要求10所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述紫杉烷是多西他赛。

16.如权利要求10所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述脂质体含有少于约20摩尔％的紫杉烷或紫杉烷衍生物和大于约20摩尔％的阳离子性脂质。

17.如权利要求16所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述脂质体含有约2-10摩尔％的紫杉烷和约40-98摩尔％的阳离子性脂质。

18.如权利要求10所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述阳离子性脂质体还含有中性脂质。

19.如权利要求18所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述脂质体含有约2-10摩尔％的紫杉烷、约40-98摩尔％的阳离子性脂质和约2-50摩尔％的中性脂质。

20.如权利要求19所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述中性脂质选自磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)以及它们的混合物。

21.如权利要求20所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述脂质体含有摩尔比为50∶48∶2的DOTAP、蛋磷脂酰胆碱和紫杉醇。

22.如权利要求20所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述脂质体含有摩尔比为50∶47∶3的DOTAP、DOPC和紫杉醇。

23.如权利要求20所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述脂质体含有摩尔比为50∶47∶3的DOTAP、DOPE和紫杉醇。

24.如权利要求20所述的阳离子性脂质体，其特征在于，所述脂质体含有摩尔比为50∶47∶3的DOTAP、MOPC和紫杉醇。