[发明专利]稳定性改善的组合物

权利要求书

1.一种稳定性改善的液体组合物，较佳地是口服组合物，其特征在于，所述的组合物包含药物活性成分、溶解所述活性成分的溶剂和鳌合剂，所述的鳌合剂存在于与含有所述活性成分的组合物相不同的组合物相中。

2.一种稳定性改善的液体组合物，较佳地是口服组合物，其特征在于，所述的组合物包含药物活性成分、溶解所述活性成分的溶剂、鳌合剂和还原剂，所述的还原剂的电极电势值E⁰大于约-0.119V，较佳地约为-0.119V到+0.250V。

3.一种稳定性改善的液体组合物，较佳地是口服组合物，其特征在于，所述的组合物包含药物活性成分、溶解所述活性成分的溶剂、鳌合剂和还原剂，所述的鳌合剂存在于与含有所述活性成分的组合物相不同的组合物相中，所述的还原剂的电极电势值E⁰大于约-0.119V，较佳地约为-0.119V到+0.250V。

4.如权利要求1、2、3任一所述的组合物，其特征在于，所述的鳌合剂和还原剂在pH5-10的范围以及在水性及非水性溶剂组合物中都是活性的。

5.如权利要求1-4任一所述的组合物，其特征在于，所述的鳌合剂选自：乙二胺四乙酸(EDTA)二钠盐和钙盐、EDTA四钠、六偏磷酸钠(SHMP)、柠檬酸、磷酸、二(羟乙基)甘氨酸、8-羟基喹啉和它们的混合物，较佳地是乙二胺四乙酸(EDTA)的钙盐或钠盐。

6.如权利要求1-5任一所述的组合物，其特征在于，所述的鳌合剂的水平为组合物重量的0.005％到1.000％，较佳地为组合物重量的0.050％到0.150％，更佳地为组合物重量的0.300％到0.010％。

7.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述的还原剂选自：偏亚硫酸氢盐和亚硫酸氢盐，包括它们的钠盐和钾盐；二硫苏糖醇；硫脲；硫代硫酸钠；巯基乙酸；叔丁基氢醌(TBHQ)；乙酰基半胱氨酸；氢醌和它们的混合物，较佳地为偏亚硫酸氢钠和偏亚硫酸氢钾。

8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述的还原剂为组合物重量的0.005％到1.000％，较佳地为组合物重量的0.050％到0.500％，更佳地为组合物重量的0.010％到0.200％。

9.如权利要求1-8任一所述的组合物，其特征在于，所述的组合物含有在亲水、可与水混合的、无水溶剂中的药用活性成分，其中成非电离形式的药用活性成分在室温在溶剂中的百分比溶解度值等于或大于0.075％，且所述的药用活性成分是以其游离的非电离形式作为单分子分散体分散于所述溶剂和所述的水中的。

10.如权利要求1-9任一所述的组合物，其特征在于，所述的药用活性成分的分子量小于每摩尔500克，且在水性溶剂中可以电离，当为非电离形式时，其辛醇-水的分配系数至少为100。

11.如权利要求1-10任一所述的组合物，其特征在于，所述的药用活性成分选自：镇咳药、抗组胺剂、非镇静性抗组胺剂、减充血剂、祛痰剂、镇痛剂、粘液溶解药、解热药、消炎剂、局部麻醉药以及它们的混合物。

12.如权利要求1-11任一所述的组合物，其特征在于，在所述溶剂中所述的药用活性成分的浓度小于或等于125％所述的活性成分的百分比溶解度值。

13.如权利要求1-12任一所述的组合物，其特征在于，在所述溶剂中所述的药用活性成分的水平为组合物重量的0.075％到25.0％，较佳地为0.28％到10.0％。

14.如权利要求1-13任一所述的组合物，其特征在于，所述的溶剂组成约60％到99.975％组合物重量，较佳地约为70％到99％组合物重量，更佳地为85％到98％组合物重量。

15.如权利要求1-14任一所述的组合物，其特征在于，所述的溶剂是亲水的、可与水混合的和无水的，选自：丙二醇、乙醇、聚乙二醇即EPG、碳酸丙二醇酯、二乙二醇单乙醚、泊洛沙姆、甘糠醛、甘油、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、脂肪酸酯和丙二醇、甘油基和聚乙二醇酯、丙二醇单辛酸酯和它们的混合物。