[发明专利]通过多位点结合的寻靶多体造影剂

权利要求书

1.一种用磁共振成像MRI或光学成像提高对比度的方法，其特征在于，所述的方法包括：

(a)多位点造影剂结合于靶标，

(b)在造影剂结合于靶标后提高靶标上的对比度，

(c)用IEM的数量、分子的刚性或这两者改善对比度的提高。

2.一种增加造影剂弛豫率的方法，其特征在于，所述的方法包括：

(a)多位点造影剂结合于靶，

(b)结合于靶标时造影剂的弛豫率增加，

(c)结合后造影剂的每IEM的弛豫率没有减少，且其中造影剂包括

     a)两个或多个影像增强部分(“IEMs”)；

     b)两个或多个靶标结合部分(“TBMs”)；

     c)连接TBM和IEM的构架；和

     d)将IEMs连接于构架的任选的连接基。

3.如权利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少为每个IEM 10mM^-1s^-1。

4.如权利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少为每个IEM 15mM^-1s^-1。

5.如权利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少为每个IEM 20mM^-1s^-1。

6.如权利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少为每个IEM 25mM^-1s^-1。

7.如权利要求2所述的增加弛豫率的方法，其特征在于，所述的弛豫率至少为每个IEM 30mM^-1s^-1。

8.一种在动物或人对象中对靶标进行MR成像的方法，包括如下步骤：给予MRI造影剂；使造影剂结合于靶标；将身体靶标所在处的对象部位进行成像；其特征在于，所述的MRI造影剂包括构架；至少两个IEM，各TBM含有顺磁金属离子的螯合物，且直接或通过一个或多个中间的连接基共价结合于构架；和至少两个TBM，各TBM具有与靶标的亲和力，而且共价结合于构架上与IEM结合的原子不同的原子上；

其中结合后造影剂的弛豫率增加；

且所述靶标是蛋白质、多糖、细胞、液体、糖蛋白或血栓。

9.一种MRI造影剂，其特征在于，包含构架、2-4个共价结合于所述构架的TBM、2-4个IEM的寻靶所述的IEM共价结合于所述的构架或共价结合于一个或多个连接基，其中如果存在所述的连接基，则所述的连接基共价结合于所述的构架，且其中：

各IEM含有顺磁金属离子的螯合物，

各TBM共价结合于构架的不共价结合IEM的原子，

各TBM具有对靶标的亲和力，和

当与所述的靶标结合时造影剂的弛豫率至少比未结合状态时的弛豫率高2倍。

10.一种用于增加造影剂对其靶标亲和力的方法，包括使造影剂多位点结合于靶标，其特征在于，所述的造影剂包含

      a)两个或多个影像增强的部分(“IEMs”)；

      b)两个或多个靶标结合部分(“TBMs”)；

      c)连接TBM和IEM的构架；和

      d)将IEMs连接于构架的任选的连接基。

11.一种具有如下结构(IX)的多位点造影剂：

                  X＝L-IEM、TBM或IEM其中m是1-10以内的整数；

n是2-10以内的整数；

o是0-1；

p是0-1；

各A分别选自基团O、CH₂、C＝O、C＝NH、NH、NR或CHR；和

B选自基团CH和N；和

R是C₁-C₁₀直链或支链烷基、C₂-C₁₀直链或支链链烯基或炔基，且其中至多4个碳原子任选地被卤素、O、N或S取代。