[发明专利]制备取代环戊烷衍生物的方法及其新的晶体结构

权利要求书

1.一种制备化合物(Ib)及其药学上认可的盐的方法：其中，

R¹选自H，烷基，环烷基，芳基和芳烷基；

R²选自H，烷基，环烷基，卤代烷基，芳基和取代芳基；

R³和R⁴分别选自H，烷基，烯基，环烷基，芳基和取代芳基，条件是，R³和R⁴中至少其一是烷基；

X是NHC(＝NH)NH2；

该方法包括：

N-保护化合物(II)，其中的W是N-保护基

与氧化腈(III)，

在避免化合物(III)失控分解的温度反应，得到化合物(IV)和(IV′)

化合物(IV)和(IV′)反应生成各自的碱金属盐(V)和(V′)，其中的M⁺代表碱金属阳离子或四烷基铵阳离子；

化合物(V)和(V′)的混合物与酸反应，生成相应的酸(VI)和(VI′)；

化合物(VI)和(VI′)与氨或胺反应，沉淀出盐(VII)，其中的Q⁺代表NH₄⁺或取代铵阳离子；

化合物(VII)反应生成化合物(IVa)；

用硼氢化钠和NiCl₂还原化合物(IVa)，生成氨基醇(IX)；

用有机溶剂或醇/水混合物重结晶化合物(IXa)，分离出化合物(IXa)；

化合物(IXa)与化合物(X)即(R²CO)₂O或化合物(XI)即R²COV反应，生成化合物(XII)，其中R²如前所述，V是氯或溴；

去除化合物(XII)上的N-保护基，得到化合物(XIII)或其盐：

化合物(XIII)反应生成相应的盐(XIV)；

化合物(XIV)与脒基化试剂反应，生成化合物(Ib)。

2.一种制备化合物(I)及其药学上认可的盐的方法其中，

R¹选自H，烷基，环烷基，芳基和芳烷基；

R²选自H，烷基，环烷基，卤代烷基，芳基和取代芳基；

R³和R⁴分别选自H，烷基，烯基，环烷基，芳基和取代芳基，条件是，R³和R⁴中至少其一是烷基；

X是NHC(＝NH)NH₂；

Y选自H，氟，羟基，OR⁵，OCOR⁵，NH₂，NHCOR⁵和NR⁵R⁶，其中的R⁵选自烷基，芳基，COR⁶或COOR⁶；R⁶选自H，烷基，烯基，环烷基，芳基或取代芳基；

该方法包括：

N-保护化合物(II)，式中W是N保护基，

在避免化合物(III)失控分解的温度与氧化腈(III)反应，

得化合物(IV)和(IV′)；

化合物(IV)和(IV′)反应生成各自的碱金属盐(V)和(V′)，其中的M⁺代表碱金属阳离子或四烷基铵阳离子；

化合物(V)和(V′)的混合物与酸反应，生成相应的酸(VI)和(VI′)；

化合物(VI)和(VI′)与氨或胺反应，沉淀出盐(VII)，其中的Q⁺代表NH₄⁺或取代铵阳离子；

化合物(VII)反应生成化合物(IVa)；

用硼氢化钠和NiCl₂还原化合物(IVa)，生成氨基醇(IX)；

用有机溶剂或醇/水混合物重结晶化合物(IXa)，分离出化合物(IXa)；

化合物(IXa)与化合物(X)即(R²CO)₂O或化合物(XI)即R²COV反应，生成化合物(XII)，其中R²如前所述，V是氯或溴；

将化合物(XII)转化成化合物(XII′)；

去除化合物(XII′)上的N-保护基，得到化合物(XIII′)或其盐：

化合物(XIII′)反应生成相应的盐(XIV′)；

化合物(XIV′)与脒基化试剂反应，生成化合物(I)。