[发明专利]生物活性亲脂性化合物的水溶性组合物

权利要求书

1.一种水溶性组合物，它包含生物活性亲脂性化合物和下述通式的加溶剂：

{X-OOC-[(CH₂)_n-COO]_m}_p-Y其中：X为疏水部分的残基，

  Y为亲水部分的残基，

  p为1或2，

  m为0或1，以及

  n为大于或等于0的整数。

2.权利要求1的组合物，其中所述生物活性亲脂性化合物选自泛醌、泛醌醇、维生素、前维生素、多烯大环内酯抗生素及其混合物。

3.权利要求1的组合物，其中所述疏水部分选自甾醇、生育酚及其衍生物。

4.权利要求3的组合物，其中所述疏水部分选自胆甾醇、7-脱氢胆甾醇、菜油甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇以及a-、b-、g-和d-生育酚。

5.权利要求的4的组合物，其中所述亲水部分选自聚醇、聚醚、聚阴离子、聚阳离子、多磷酸、多胺、多糖、多羟基化合物、聚赖氨酸及其衍生物。

6.权利要求5的组合物，其中所述亲水部分是聚醚。

7.权利要求6的组合物，其中所述聚醚选自聚乙二醇。

8.权利要求7的组合物，其中所述聚乙二醇的平均分子量约300-约5000。

9.权利要求8的组合物，其中所述聚乙二醇的平均分子量约600-约1000。

10.权利要求9的组合物，其中所述疏水部分选自胆甾醇、b-谷甾醇、a-(+)-生育酚和a-(±)-生育酚，p为1或2，m为0或1，并且n为2-18的整数。

11.权利要求10的组合物，其中所述生物活性亲脂性化合物选自泛醌、泛醌醇、甾醇、维生素E、维生素A、前维生素A、维生素K、维生素D、两性霉素B、制霉菌素、杀念珠菌素及其混合物。

12.权利要求11的组合物，其中所述泛醌和泛醌醇具有下式结构：其中R是并且k为6-12的整数。

13.权利要求12的组合物，其中k等于10。

14.权利要求11的组合物，它还包括药学上可接受的水溶性添加剂。

15.权利要求14的组合物，其中所述添加剂选自维生素C、明胶、蛋白质添加剂、分子量约5000以上的聚乙二醇及其混合物。

16.一种制备权利要求1的水溶性组合物的方法，该方法包括以下步骤：

-以预定摩尔比制备所述亲脂性化合物和所述加溶剂的混合物，以及

-以高于其相应熔点的温度加热所述亲脂性化合物和所述加溶剂的混合物，加热一段时间获得澄清熔融物，以及

-回收这样获得的水溶性组合物。

17.权利要求16的方法，其中所述生物活性亲脂性化合物和所述加溶剂的摩尔比约1∶1-约1∶5。

18.权利要求17的方法，其中所述摩尔比为约1∶2。

19.一种制备权利要求1的水溶性组合物的方法，该方法包括以下步骤：

-将所述生物活性亲脂性化合物和所述加溶剂以预定摩尔比溶解于水混溶性有机溶剂中，

-用预定量的水稀释所述溶液，以及

-从所述溶液中去除所述有机溶剂和任选去除必要量的水以便获得需要浓度的所述水溶性组合物。

20.权利要求19的方法，其中所述有机溶剂和水通过减压下蒸发去除。

21.权利要求20的方法，其中所述生物活性亲脂性化合物和所述加溶剂的摩尔比约1∶1-约1∶5。

22.权利要求21的方法，其中所述摩尔比为约1∶2。

23.一种纯化权利要求1的水溶性组合物的方法，该方法包括以下步骤：

-将所述水溶性组合物以所述组合物与水不超过1∶2体积比溶于水，

-加热所述溶液一段时间，使所述水溶性组合物以液相分离出，以及

-从所述热溶液中分离所述液相，同时保持所述溶液的温度基本不变。