[发明专利]用于含中性和酸性基团的(甲基)丙烯酸酯共聚物的注塑工艺

说明书

本发明涉及借助注塑法生产模制体的工艺，模制体本身及其用于制药目的的用途。

现有技术

US5644011涉及含有由10-25wt％甲基丙烯酸、40-60wt％丙烯酸甲酯和20-40wt％甲基丙烯酸甲酯形成的共聚物的药物剂型用肠液可溶性涂层剂和粘合剂。以水分散体或有机溶液使用。

EP 0 704 207 A2描述了一种用于肠液可溶的药物包衣的热塑性塑料。它是由16-40wt％丙烯酸或甲基丙烯酸、30-80wt％丙烯酸甲酯和0-40wt％丙烯酸和/或甲基丙烯酸的其它烷基酯形成的共聚合物。

在实施例中，在160℃熔融相应的共聚合物并在加入6wt％甘油单硬脂酸酯后混合。打碎混合物并磨成粉末。粉末填入压铸模具的前室，在170℃和150bar压力下通过一个0.5mm宽的孔注射到模型空腔中。冷却后得到无气泡、稍不透明的薄壁药物胶囊。未公开就在注塑加工前除去低沸点成分的特殊措施。

目的和方案

本发明的目的是，提供一种相对于EP0704207A2进一步发展的工艺，它可以这样以注塑法对中性或阴离子性(甲基)丙烯酸酯共聚物加工，使得尽可能不出现注塑模具的污染，同时可以得到高收率而废品率很低的没有破裂和擦痕的模制体。应能得到满足高力学要求的模制体，尺寸稳定以便能够与其它模制体简单连接和具有无孔、无凹沟的光滑致密表面，因此适合作为制药活性物质的载体或容器，例如作为胶囊(插式胶囊)或组件。

该目的通过注塑法生产模制体的工艺解决，该工艺包括下列步骤：

A)  熔融下列物质的混合物：

a)(甲基)丙烯酸酯共聚物，它由40-100wt％自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸C₁-C₄烷基酯和0-60wt％烷基中有一个阴离子性基团的(甲基)丙烯酸酯单体组成，共聚物含有

b)0.1-3wt％的分离剂，

和任选地在混合物中可含有：

c)0-50wt％的干燥调节剂，

d)0-30wt％增塑剂

e)0-100wt％的添加剂或助剂

f)0-100wt％的制药活性物质

g)0-20wt％的其它聚合物或共聚物，

其中组分b)-g)的用量数值是基于(甲基)丙烯酸酯共聚物a)，混合物在熔融前含有超过0.5wt％量的在120℃时蒸汽压至少1.9bar的低沸点成分，

B)在热塑性状态于至少120℃温度对混合物脱气，从而使120℃时蒸汽压至少1.9bar的低沸点成分的含量降低到最高0.5wt％，

C)将熔融并经脱气的混合物注射到注塑模具的模型空腔中，其中模型空腔的温度是低于(甲基)丙烯酸酯共聚物玻璃化温度至少10℃，冷却熔融混合物并从模型中脱出得到的模制体。

以本发明的工艺可得到一种新的注塑模制体，它可满足有关高机械强度和高的热稳定性的要求，形状稳定以便可以与其它模制体简单连接。

本发明实施方案

借助注塑法生产模制体的本发明工艺分成步骤A)、B)和C)。

工艺步骤A)熔融下列物质的混合物：

a)(甲基)丙烯酸酯共聚物，它由40-100wt％自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸C₁-C₄烷基酯和0-60wt％烷基中有一个阴离子性基团的(甲基)丙烯酸酯单体组成，共聚物含有

b)0.1-3wt％的分离剂，

和任选地在混合物中可含有：

c)0-50wt％的干燥调节剂，

d)0-30wt％增塑剂

e)0-100wt％的添加剂或助剂

f)0-100wt％的制药活性物质

g)0-20wt％的其它聚合物或共聚物，

其中组分b)-g)的用量数值是基于(甲基)丙烯酸酯共聚物a)，

混合物在熔融前含有超过0.5wt％量的在120℃时蒸汽压至少1.9bar的低沸点成分。

颗粒形式或粉末形式共聚物的熔融优选在挤出机中于120℃-250℃温度下进行。

混合物

混合物由组份a)和b)及任选的c)-g)组成。

(甲基)丙烯酸酯其聚物a)

(甲基)丙烯酸酯共聚物中40-100wt％、优选45-99wt％、尤其是85-95wt％由自由基聚合的丙烯酸或甲基丙烯酸C₁-C₄烷基酯组成和可含有0-60wt％，优选1-55wt％、尤其是5-15wt％烷基中带一个阴离子性基团的(甲基)丙烯酸酯单体。