[发明专利]稳定的非水性单相粘性载体及采用该载体的制剂

权利要求书

1.一种稳定的非水性单相生物相容粘性载体，该载体可混悬有益物质并可在体温下持久地低流速均匀分散所述有益物质。

2.如权利要求1的载体，包括选自溶剂、表面活性剂和聚合物的两种组分，其中两种组分不是同一类型。

3.如权利要求1的载体，包括选自溶剂、表面活性剂和聚合物的至少两种组分，其中各组分不是同一类型。

4.如权利要求1的载体，包括选自溶剂、表面活性剂和聚合物的三种组分，其中各组分不是同一类型。

5.如权利要求2或4的载体，其中所述溶剂选自羧酸酯、多元醇、多元醇聚合物、脂肪酸、油类、碳酸丙烯酯、月桂醇和多元醇酯。

6.如权利要求2或4的载体，其中所述表面活性剂选自多元醇酯、乙氧基化蓖麻油、聚山梨酸酯、饱和醇的酯或醚、和聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。

7.如权利要求2或4的载体，其中所述聚合物选自聚酯、吡咯烷酮、不饱和醇的酯或醚、和聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物。

8.如权利要求2的载体，其中组分间的比例为40∶60-60∶40。

9.如权利要求4的载体，其中各组分的比例为：溶剂约30-50％，表面活性剂约5-20％，和聚合物约5-60％

10.如权利要求4的载体，其中聚合物为聚乙烯吡咯烷酮，表面活性剂为甘油一月桂酸酯(gml)，溶剂为月桂基乳酸酯。

11.如权利要求4的载体，其中聚合物为聚乙烯吡咯烷酮，表面活性剂为聚山梨酸酯，溶剂为月桂基乳酸酯。

12.如权利要求1的载体，其中包括抗氧剂。

13.如权利要求12的载体，其中抗氧剂选自生育酚、抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、叔丁对甲氧酚、二叔丁基对甲酚和丙基没食子酸酯。

14.一种稳定的非水性粘性蛋白质制剂，包括a)至少一种有益物质，和b)非水性单相生物相容粘性载体，该制剂可在低流速下持久地均匀分散。

15.一种非水性制剂，包括至少一种均匀混悬于非水性单相生物相容粘性载体中的有益物质，该制剂可采用植入给药系统给药，该制剂的出口剪切速率约为1-1×10^-7倒易秒。

16.如权利要求14的制剂，其中制剂在体温下可持久稳定。

17.如权利要求14的制剂，其中包括至少0.1％(w/w)的有益物质。

18.如权利要求14的制剂，其中包括至少10％(w/w)的有益物质。

19.如权利要求14的制剂，其中有益物质选自肽、蛋白质、核酸、激素、病毒或抗体。

20.如权利要求19的制剂，其中有益物质为蛋白质。

21.如权利要求14的制剂，其中制剂在65℃下至少稳定2个月。

22.如权利要求14的制剂，其中制剂在37℃下至少稳定3个月。

23.如权利要求14的制剂，其中制剂在37℃下至少稳定一年。

24.如权利要求14的制剂，所述制剂适用于植入给药装置。

25.如权利要求14的制剂，其中载体选自溶剂、表面活性剂和聚合物。

26.如权利要求14的制剂，其中载体包括抗氧剂。

27.如权利要求14的制剂，其中有益物质在掺入该制剂之前先经干燥至低湿度。

28.如权利要求14的制剂，所述制剂经灭菌后仍稳定。

29.一种制备如权利要求1的稳定的单相粘性载体的方法，包括(1)在干燥条件下高温混合组分使其液化，和(2)将步骤(1)获得的液体冷却至室温。

30.一种制备如权利要求14的稳定制剂的方法，包括在干燥条件下合并有益物质和单相粘性载体并于真空下高温混合，使有益物质均匀分散于载体中，并将所得制剂冷却至室温。