[发明专利]转移核酸通过核被膜的细胞转运系统的用途

权利要求书

1.一种核转运剂，由两个模件A和B组成，其中模件A与DNA特异性结合，并且不导致形成含一个以上DNA分子的复合物，并且其中模件B含有不介导该核转运剂与该DNA非特异性结合的核定位信号。

2.如权利要求1的核转运剂，其中模件A序列特异性地与DNA结合。

3.如权利要求1的核转运剂，其中模件A特异性地与DNA端结合。

4.如权利要求1-3任一项的核转运剂，其中模件A为肽、蛋白质或PNA(肽核酸)。

5.如权利要求1-4任一项的核转运剂，其中模件B含有一因其电荷不与DNA形成复合物的延长核定位信号。

6.如权利要求5的核转运剂，其中模件B含有一具有几乎中性净电荷的延长核定位信号。

7.如权利要求6的核转运剂，其中模件B含有一延长核定位信号，它含有核定位信号和侧翼带负电荷的氨基酸。

8.如权利要求5-7任一项的核转运剂，其中模件B除了含有核定位信号或延长核定位信号之外，还含有不直接属于核定位信号的肽序列或非肽组分。

9.如权利要求1的核转运剂，其中模件A为PNA，模件B含有代替NLS信号或除NLS信号之外的非NLS信号。

10.如权利要求1的核转运剂，其中模件A为一以序列特异性方式与DNA结合的蛋白质，模件B含有代替NLS信号或除NLS信号之外的非NLS信号。

11.如权利要求9的核转运剂，其中非NLS信号选自：能够介导DNA摄取的细胞表面结构的配体、使膜去稳定化的肽和在细胞中介导与转运结构结合的信号，以及引起保留在核中的信号。

12.一种基因转移系统，含有权利要求1-11任一项的核转运剂和一阳离子脂质、肽、多胺或阳离子聚合物。

13.一种将DNA转运到真核细胞的核中的方法，其中所述细胞用待转运的DNA和权利要求1-1 1任一项的核转运剂转染。

14.如权利要求13的方法，其中所述真核细胞为初级细胞。

15.一种含有权利要求1-11任一项的核转运剂的药用组合物。

16.权利要求1-11任一项的核转运剂在基因疗法中的用途。

17.权利要求1-11任一项的核转运剂在治疗癌症、病毒感染、神经系统疾病、移植排斥和单基因或多基因遗传疾病的基因疗法中的用途。