[发明专利]药物在肿瘤组织蓄积的增强剂

权利要求书

1、药物在肿瘤组织蓄积的增强剂，以前列腺素I衍生物作为有效成分。

2、如权利要求1所述的药物在肿瘤组织蓄积的增强剂，前列腺素I衍生物为前列腺素I₂衍生物。

3、如权利要求1或2所述的药物在肿瘤组织蓄积的增强剂，前列腺素I衍生物为通式(Ⅰ)表示的化合物，

式中，R₁为下述基团：

(A)COOR₂

    其中，R₂为下述基团

           1)氢或药理学上可接受的阳离子，

           2)碳原子数1～12的直链烷基或碳原子数3～14的

             支链烷基

           3)-Z-R₃

           其中Z为共价键或C_tH₂t表示的直链或支链亚烷基，t表示1～6的整数，R₃表示碳原子数3～12的环烷基或1～3个R₄取代的碳原子数3～12的取代环烷基，R₄表示氢或碳原子数1～5的烷基

       4)-(CH₂CH₂O)_nCH₃

         其中n表示1～5的整数

       5)-Z-Ar₁      

         其中Z与上述定义相同，Ar₁为苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻嗯基、β-噻嗯基或取代苯基(其中取代基至少是1个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰氨基苯甲酰胺基、-CH=N-NH-C(=O)-NH₂、-NH-C(=O)-Ph、-NH-C(=O)-CH₃或-NH-C(=O)-NH₂)

    6)-C_tH_2tCOOR₄

      其中C_tH_2t、R₄与上述定义相同

    7)-C_tH_2tN(R₄)₂

      其中C_tH_2t、R₄与上述定义相同

    8)-CH(R₅)-C(=O)-R₆

      其中R₅为氢或苯甲酰基，R₆为苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰氨基苯基、2-萘基

    9)-C_pH_2p-W-R₇

      其中W为-CH=CH-、-CH=CR₇-或-C≡C-,R₇为氢、碳原子数1～30的直链或支链烷基或芳烷基，p为1～5的整数

    10)-CH(CH₂OR₈)₂

      其中R₈为碳原子数1～30的烷基或酰基

(B)-CH₂OH

(C)-C(=O)N(R₉)₂

其中，R₉表示氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～12的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数4～13的环烷基亚烷基、苯基、取代苯基(其中取代基与上述(A)5)的场合相同)、碳原子数7～12的芳烷基或-SO₂R₁₀,R₁₀表示碳原子数1～10的烷基、碳原子数3～12的环烷基、苯基、取代苯基(其中取代基与上述(A)5)的场合相同)、碳原子数7～12的芳烷基，2个R₉可以相同也可以不同，但一方表示-SO₂R₁₀时另一个R₉不是-SO₂R₁₀

(D)-CH₂OTHP(THP为四氢吡喃基)，

A为下述基团：

1)-(CH₂)_m-

2)-CH=CH-CH₂-

3)-CH₂-CH=CH-

4)-CH₂-O-CH₂-

5)-CH=CH-

6)-O-CH₂-

7)-C≡C-

其中m表示1至3的整数，

Y为氢、碳原子数1～4的烷基、氯、溴、氟、甲酰基、甲氧基或硝基，

B为-X-C(R₁₁)(R₁₂)OR₁₃

其中，R₁₁为氢或碳原子数1～4的烷基，R₁₃为氢、碳原子数1～14的酰基、碳原子数6～15的芳酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基或叔丁基，X为下述基团：

1)-CH₂-CH₂-

2)-CH=CH-

3)-C≡C-

R₁₂为下述基团：

     1)碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基

     2)-Z-Ar₂

         其中Z与上述定义相同，Ar₂表示苯基、α-萘基、β-萘基、或者被至少1个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基

     3)-C_tH_2tOR₁₄

        其中C_tH_2t与上述定义相同，R₁₄表示碳原子数1～6的直链烷基、碳原子数3～6的支链烷基、苯基、至少被1个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基、环戊基、环己基、或被1～4个碳原子数1～4的直链烷基取代的环戊基或环己基

      4)-Z-R₃

        其中Z、R₃与上述定义相同

      5)-C_tH_2t-CH=C(R₁₅)R₁₆

        其中C_tH_2t与上述定义相同，R₁₅、R₁₆表示氢、甲基、乙基、丙基或丁基

      6)-C_uH_2u-C≡C-R₁₇

        其中u为1～7的整数，C_uH_2u表示直链或支链亚烷基，R₁₇表示碳原子数1～6的直链烷基，

E为氢或-OR₁₈

其中，R₁₈表示碳原子数1～12的酰基、碳原子数7～15的芳酰基或R₂(其中R₂与上述定义相同)

通式表示d体、l体或dl体。