[发明专利]纳米药物及其组合物经皮给药系统

说明书

将化学药、中药、生化药和生物药品加工成1-100纳米(namometer,nm)之间的超微颗粒的纳米粉末，通过药剂学新技术制备成经皮给药系统(TDDS)即纳米药贴，利用纳米药物具有独特的奇异性质克服皮肤表皮角质层屏障的阻碍透过皮肤，并克服药物在皮内滞留形成贮库的难题，借助纳米科学实现药品工业生产和经皮给药系统新的革命的纳米药物及其组合物经皮给药系统的发明，属于纳米技术领域和药剂学新制剂技术领域。

近来，发明人从纳米材料的研究结果得到了启发，并发现当药物分割到纳米尺度时，微粒粉末的物理性质有突变，化学性质会发生突变，由此产生的生物效应也会有突变。众所周知，药物粒子大小及分布在药学上具有重要意义。药物粒径的大小决定了总表面积的大小，对药物物理、化学及药理性质均有显著的影响，单从提高工艺技术，使原粉达到微粉化(几个微米)就能成倍提高溶出和吸收的速率和程度。临床上，药物不论以何种形式给药，药物粒径的大小都会影响药物从剂型中的释放进而影响到疗效。在制剂的生产和研究中，只有控制适当的药物和载体的粒度及分布，特别是经皮给药的处方工艺和质量稳定性才有保证。

纳米技术将会在21世纪引发一次新的产业革命，药品工业生产也必然加入这次新的产业革命的潮流中来。医药研究和药品工业生产的纳米革命的突破口很可能从经皮给药系统(TDDS)开始。纳米尺度是指1～100nm的空间范围，这正是分子尺度，也是分子药物能够透过皮肤角质层的尺寸。在纳米尺度上，天然分子的大小范围从微小的3个原子的水分子到有几百万个原子的DNA分子。在纳米尺度上，科学家们观察到纳米材料的特性会发生不同寻常的奇异突变。在纳米药物的临界尺度100nm以上，甚至在200nm就可能出现用传统模式(微米)和理论无法解释的独特性能。纳米药物尺度的减小和表面状态的改变，会表现出许多既不同于微米粒子又不同于原初药物粉体的特性，具有纳米材料许多优良的理化和生物性能，如小尺寸效应、体积效应、表面积效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应等。纳米药物表现出特殊的扩散率、贯穿皮肤角质层势垒的穿过能力，很高的反应活性、催化性能及极强的靶向性，成为经皮给药的新材料和新技术。但是，有些药物的粉体纳米的临界度(100nm)以上，100-200纳米药物也出现纳米药物的特异性质，扩散率增加，由难溶变成可溶性等理化性质变化，发明人将其称作临界纳米效应。

众所周知，经皮给药系统反映了控制给药和靶向给药技术在通过皮肤这一入口将药物输入皮肤靶器官或体循环的最新成就，临床实践证明比其他剂型具有更加安全、有效、稳定和病人适应性好的优点，受到了全世界广大医生和患者的欢迎。应用纳米技术开发经皮给药系统是药品工业生产发展的必然结果，反映了社会需求、科学技术进步和经济制约等综合因素推动的结果。

本发明的目的是，制备纳米药物克服经皮给药皮肤表皮角质层的屏障阻碍，改变经皮给药的理化性和生物性能，使经皮给药不受药物选择和由皮肤控释药物吸收释放的制约，为医药品工业生产提供新的纳米药贴品种，使其产生巨大的社会效益和经济效益，并成为21世纪药品工业生产的新的增长点。

本发明的第二个目的是，开发出化学药、中药、生物合成药的纳米药物，制备出各种经皮给药系统的纳米药贴；

本发明的第三个目的是，为实现中药经皮给药，使纳米中药可单味经皮给药，也可根据中药处方将纳米中药组合成多味纳米中药TDDS，推动中医药的现代化和国际化；

本发明追求的最后一个目的是，为纳米药物中的生物合成药，特别是包括基因在内的生物药品提供一种最佳的给药途径和最佳给药的经皮给药剂型。