[发明专利]治疗勃起功能障碍症的毛冬青提取物制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及中药制剂制备方法，具体涉及一种治疗勃起功能障碍症的毛冬青提取物制剂及制备方法。

历史上将男性性功能障碍症称之为“阳痿”。近年来医学界改称其为“勃起功能障碍”，英文为Erectile Dysfunction，简称ED。治疗ED的方法很多，目前，临床上以理疗和药物治疗为主，而药物治疗中以口服药物较受欢迎。枸橼酸昔多酚(Sildenafil citrate，商品名为Viagra，俗称伟哥)原是1992年美国辉瑞公司开发的治疗心绞痛的新药，在临床试验中，其心绞痛疗效平平，而对ED却疗效显著，为一种阴茎动脉扩张剂。经重新申报新用途，美国FDA于1997年3月批准上市。目前，该药为世界上公认的、较成功的ED治疗药物。德国的Bayer、Schering-Plough和Zonagen lnc.及Eli Lily和ICOS Corp.也在合作开发ED治疗药物。可以预料，今后几年内类似于伟哥的产品将相继上市。

尽管伟哥的起效快、有效率较高，较受消费者欢迎，但它同样存在其它合成药所具有的弱点。在上市以来的两年中相继有500多例死亡的报道，故医学界认为伟哥有毒、副作用。英国等国家对伟哥的销售采取严格的管制，对消费者来说，这无疑是一种负面影响。显然，寻找功效类似于伟哥，而又无副作用或低副作用的药物，尤其是天然药物倍受瞩目。

毛冬青(Ilex pubescens Hook.et Arm.)是一种生长于我国南方的常绿灌木，以根等入药。为传统中药，药用历史久远。毛冬青主含黄酮、皂甙等成份，有扩张血管及抗菌消炎作用，主要用于冠状动物硬化性心脏病，血管闭塞性脉管炎，中心性视网膜炎，小儿肺炎等。到目前为止，毛冬青未见其有明显毒、副反应，更无治疗ED的文献报道。

本发明的目的是要提供一种治疗勃起功能障碍症的高活性成份含量的毛冬青提取物制剂。

本发明公开的高活性成份含量的毛冬青提取物制剂是由5～80％毛冬青提取物浸膏和95～20％药用辅料组成的颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液和注射剂，其中毛冬青提取物含总黄酮和总皂甙≥50％。

本发明所述的药用辅料为常用药用辅料如糊精、淀粉、乳糖、碳酸钙、乙二醇、苯甲酸、氯化钠、蔗糖、山梨酸、阿斯巴甜、甜蜜素、柠檬酸、低取代羟丙纤维素、膨速、硬脂酸镁、白碳黑、滑石粉、钛白粉、改良淀粉、羟丙基甲基纤维素、水、乙醇等。

本发明的另一目的是要公开上述毛冬青提取物制剂的制备方法。

本发明毛冬青提取物制剂的制备包括下列步骤：

(1)活性成份浸膏的制备

将干燥的毛冬青根切制成饮片，加原生药量10-20倍量的水或亲水性溶剂，浸渍2小时后，加热回流，热提1-2次，每次1小时，冷却后，静置24小时，过滤，滤液通过以不带离子交换基团的分离介质为载体的层析柱1-2次，再用水及水-醇混合溶剂洗脱，收集洗脱液，于＜60℃温度下减压浓缩，干燥后制得含总黄酮和总皂甙≥50％的浸膏，浸膏提取得率为1.5～3％。

(2)含毛冬青提取物制剂的制备

取5～80％上述活性成份浸膏和95～20％药用辅料按常规制剂方法制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液和注射液。

本发明方法中所述的亲水性溶剂为脂肪族低级醇或低级酮；不带离子交换基团的分离介质为大孔吸附树脂、硅胶、氧化铝、聚酰鞍硅、硅藻土、活性炭或纤维素等，这些介质可以单一使用也可混合使用。

本发明方法中所述的水-醇混合剂中的醇为脂肪族低级醇，水与醇的混合比例为水∶醇＝99-1∶1-99的任意比例。

本发明的再一目的是公开毛冬青活性成份提取物制剂在治疗勃起功能性障碍症中的应用。

用本发明的含毛冬青活性成份提取物制剂进行动物试验和临床研究表明，和伟哥一样，毛冬青提取物低、中、高剂量组去势大鼠的阴茎勃起潜伏期显著缩短(P＜0.01)，给药后大鼠阴茎对外部刺激的兴奋性显著提高。40例ED患者经毛冬青制剂一个疗程的治疗后，临床症状明显好转，国际勃起功能障碍指数显著提高，总有效率为82.5％。

本发明产品的治疗剂量为每日口服相当于毛冬青活性成份浸膏1.5～3g的制剂，连续服用1个月为1个疗程。

毛冬青为冬青科冬青植物毛冬青(Ilex pubescens Hook.Et Arn.)的根，具有活血通脉，清热解毒，消肿止痛的功效。为心血管疾病用药，有扩张血管及抗菌消炎作用。该植物含黄酮类、皂甙类、甾醇、氨基酸、酚性化合物、鞣质、三萜类化合物等，它常用于冠状动脉硬化性心脏病、血栓闭塞性脉管炎、中心性视网膜炎和小儿肺炎的治疗。