[发明专利]降低低密度脂蛋白胆固醇浓度的组合物和方法

说明书

本发明涉及降低血液中低密度脂蛋白胆固醇浓度和总胆固醇浓度的方法和组合物。具体地说，本发明涉及含有植物甾醇、大豆蛋白和异黄酮类，以及它们的混合物的组合物，该组合物用于降低血液LDL-胆固醇和总胆固醇的浓度，用于预防动脉粥样硬化以及减缓动脉粥样硬化的发展。

心血管疾病的发病率高，导致的死亡率也高，在美国和西欧国家中尤其如此。涉及心血管疾病发展的数种起因包括疾病的遗传性、性别、生活方式因素(例如吸烟和饮食)、年龄、高血压和高脂血症，包括高胆固醇血症。这些因素中的几种，尤其是高脂血症和高胆固醇血症对动脉粥样硬化的发展起着作用，是血管和心脏病的主要起因。

高血胆固醇浓度是人类血管病和冠心病的主要危险因素之一。高低密度脂蛋白胆固醇(下文称“LDL-胆固醇”)和高总胆固醇与冠心病的危险性增高直接相关。胆固醇和死亡率：Framinghan研究跟踪30年，Anderson,Castelli,&Levy,JAMA,Vol257,pp.2176-80(1987)。

饮食中摄入的大豆蛋白与冠心病的危险性降低有关，这反映在血清胆固醇水平的降低。已知大豆蛋白降低动物血液中的总胆固醇和LDL-胆固醇水平。最近关于大豆蛋白的摄入对人血清中脂质的影响的代谢分析显示饮食大豆蛋白与人血清总胆固醇和LDL-胆固醇浓度的降低明显相关。大豆蛋白的摄入对人血清中脂盾影响的代谢分析，Anderson,Johnstone,和Cook-Newell,《新英格兰医学杂志》(N.Eng.J.Med.)，第333卷，第5期，276-82页(1995)。

据报道，全大豆中发现的化合物-植物甾醇的摄入降低血液中循环的总胆固醇和LDL胆固醇水平。饮食植物甾醇：代谢、益处和副作用的综述，Ling&Jones，《生命科学》(Life Sci.),Vol.57:3,pp.195-206(1995)。植物甾醇是植物产生的甾醇化合物，它们在结构上与胆固醇非常类似，不同的是它们一般都在甾醇侧链的C₂₄位带有一些取代基。普通的植物甾醇包括不饱和甾醇B-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇(如附图1所示)和它们的饱和对应物谷甾烷醇(sitostanol)和菜油甾烷醇(campestanol)(如附图2所示)。植物甾醇的饮食来源是玉米油、大豆油和其他植物油，它们含有相对疏水性的化合物。

附图3和4中所示的植物雌激素性异黄酮是在全大豆中发现的另一类化合物，最近认为它们是使血液中LDL和总胆固醇浓度降低的主要因素。纯化浓缩的异黄酮，尤其是染料木黄酮，能够抑制胆固醇的生物合成并阻止LDL胆固醇的氧化，该氧化步骤是动脉粥样硬化发展中的一个重要步骤。参见，例如韩国专利97-20103；在平滑肌细胞中氧化的低密度脂蛋白介导的磷酯酶D的活化：在细胞增殖和动脉粥样化形成中的可能作用，Natarajan等，J.Lipid Res.,36:9,pp.2005-16(1995年9月)。

在加工全大豆生产大豆油、大豆蛋白和药品或食品添加剂组合物的常规过程中，植物甾醇、异黄酮和大豆蛋白被分离。采用机械和化学法提取去皮大豆，将植物甾醇与大豆蛋白和异黄酮分离，进入大豆油部分，该部分含有脂肪和脂溶性物质。将大豆油部分与其余的大豆物料——“脱脂大豆物料”分离用于豆油和植物油，还可进一步加工成起酥油、人造奶油和卵磷脂。

脱脂大豆物料，通常称脱脂大豆饼，被用作生产含有大量大豆蛋白产品的原料，例如生产大豆蛋白浓缩物和大豆蛋白分离物。用于生产大豆蛋白产品的脱脂大豆物料也含有异黄酮。然而，在生产大豆蛋白物质，例如大豆蛋白浓缩物和大豆蛋白分离物的常规方法中，大量异黄酮却通过用醇提取液或水提取液洗涤大豆蛋白物料而从大豆蛋白物料中分离。参见，例如大豆蛋白产品、特性、营养与利用，pp.3-6(Pub.Soy Protein Council,1987)。

在大豆蛋白物质的工业化生产中，人们的注意力在于从大豆蛋白物质中分离异黄酮，因为当大豆蛋白物质中存在异黄酮时，被认为与较差的滋味，气味和/或颜色有关。例如美国专利5804234教导了一种通过将蛋白物质与吸附树脂接触从大豆物料中除去异黄酮，从而产生风味较佳的大豆蛋白物质的方法。特别优选对大豆蛋白物质进行醇提取，因为醇提取比水提取产生的植物蛋白物的滋味更好，部分原因是由于醇可十分有效地从大豆蛋白物质中除去异黄酮。参见，例如日本专利63-245648A。