[发明专利]新的取代酰胺、其制备以及应用

摘要

本发明涉及通式(Ⅰ)半胱氨酸蛋白酶抑制剂,其中A是－(CH2)p－R1,其中R1可以是吡咯烷、吗啉、哌啶、－NR5R6和式(a),且p可以是1或2;B可以是取代的苯基、吡啶基、嘧啶基和哒嗪基;D是一个键、－(CH2)m－、－CH=CH－、－C≡C－;R2是氯、溴、氟、烷基、NHCO烷基、NHSO2烷基、NO2、－O－烷基和NH2;R3是可携带取代的苯基环,吲哚基环和环己基环的烷基;Y是苯基、吡啶、嘧啶和吡嗪;R4是氢、COOR9、和CO－Z,其中之是NR10R11和式(b);n是0、1或2,且m是0、1、2、3或4。

主权项

1.式I酰胺、其互变异构体、可能的对映异构体和非对映异构体、E型和Z型异构体、以及可能的生理可接受盐，其中各变量具有下述含义：A代表-(CH2)p-R1，其中R1可以是吡咯烷、吗啉、六氢氮杂、哌啶、-NR5R6和其中所述环状胺可被1个或2个R15取代，R15是氢、C1-C6-烷基、O-C1-C4-烷基和苯基，且R5、R6和R7可分别独立地为氢、C1-C4-烷基、环己基、环戊基、CH2Ph、Ph、CH2CH2Ph，其中所述苯基环可被R6取代，且p可以是1和2，B可以是苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基，其中所述环可被最高达2个R8取代，并且A和B也可一起形成其中R16是氢、C1-C6-烷基和(CH2)1-4-苯基，该苯基环可被最多2个R6取代，D可以是一个键、-(CH2)0-2-O-(CH2)0-2、-(CH2)m-、-CH＝CH-、-C≡C-，R2是氯、溴、氟、C1-C6-烷基、NHCO-C1-C4-烷基、NHSO2-C1-C4-烷基、NO2、-O-C1-C4-烷基和NH2，R3是直链或支链-C1-C6-烷基，该烷基可携带SCH3、苯基环、咪唑基环、吲哚基环和环戊基、环庚基或环己基环，所述环可被最多2个R8取代，其中R8是氢、直链或支链C1-C4-烷基、-O-C1-C4-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基、NHCO-C1-C4-烷基、-NHSO2-C1-C4-烷基、和-SO2-C1-C4-烷基，Y是苯基、吡啶、哒嗪、嘧啶和吡嗪，R4是氢、COOR9、和CO-Z，其中Z是NR10R11和R9是氢、可被苯基环取代的直链或支链C1-C6-烷基，其中该苯基环可被1个或2个R12取代，R10是氢、可被苯基环和取代的直链或支链C1-C6-烷基，其中该苯基环可被1个或2个R12取代，R11是氢、可被苯基环取代的直链或支链C1-C6-烷基，其中该苯基环可带有R9基团，R12可以是氢、支链或直链C1-C4-烷基、-O-C1-C4-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基、-NHCO-C1-C4-烷基、-NHCO-苯基、-NHSO2-C1-C4-烷基、-NHSO2-苯基、-SO2-C1-C4-烷基、和-SO2-苯基，R13是氢、可被苯基环取代的直链或支链C1-C6-烷基，其中该苯基环可被1个或2个R12取代，R14是氢、可被苯基环取代的直链或支链C1-C6-烷基，其中该苯基环可被1个或2个R12取代，n是0、1或2，且m和q分别独立地为0、1、2、3或4。