[发明专利]制备药用化合物的方法

摘要

可在这里阐述的条件下,使用在合成过程早期的环氧化步骤来制备cryptophycin化合物。本发明也涉及由此早期环氧化过程产生的新的中间体。

主权项

1.制备下式的化合物或其药学上可接受的盐的方法：式中：G是C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12炔基或Ar；Ar是芳基或杂芳基或取代的芳基或杂芳基；R3是C1-C6烷基；R4及R5各自为氢；或R4及R5一起形成在C-13与C-14之间的第二个键；R7及R8各自独立为氢或C1-C6烷基；或R7及R8一起形成环丙基或环丁基环；R9是氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、-(CH2)m-(C3-C5)环烷基或苄基，其中m是整数1至3；R10是氢或C1-C6烷基；R11是氢、C1-C6烷基、苯基或苄基；R14是氢或C1-C6烷基；R50是氢或(＝O)；Y是CH、O、NR12、S、SO、SO2，其中R12是H或C1-C3烷基；R6是C1-C6烷基、取代的(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、取代的(C3-C8)环烷基、杂芳基或取代的杂芳基或式(IA)、(IB)或(IC)的基团：R6a、R6b及R6c独立为H、(C1-C6)烷基、卤代、NR18R19或OR18；R15、R16及R17独立为氢、卤代、(C1-C6)烷基、OR18、O-芳基、NH2、NR18R19、NO2、OPO4H2、(C1-C6烷氧基)苯基、S-苄基、CONH2、CO2H、PO3H2、SO2R23或Z′；R18及R19独立为氢或C1-C6烷基；R23是氢或(C1-C3)烷基；Z是-(CH2)n-或(C3-C5)环烷基；n是0、1或2；及Z′是芳基或取代芳基；该方法包括用去保护剂使下式化合物去保护其中G、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14、R50及Y按上述定义；q是整数1或2；R81是C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基或苄基；而且R82是碱不稳定保护基团，形成下式的化合物其中G、R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14、R50、：Y、q及R81按上述定义；任选使式(10a)化合物与环合剂接触形成式(I)的化合物；而且任选形成其药学上可接受的盐。