[发明专利]具有溶解血栓活性的杂环化合物及其治疗血栓形成的用途

摘要

本发明涉及式(1)化合物及其在制备用于治疗血栓形成的药物中的用途。

主权项

1.通式(1)的杂环化合物、其盐和溶剂化物及其季铵盐：其中A/环(I)是二氮杂环，其中*X表示：a)(CH2)x基团，其中x＝0、1、2；各个氢可以被R1所代替；或者b)(CH2)y-C(＝Z)-(CH2)z或(CH2)y-CHZH-(CH2)z基团，Z表示氧或硫，y和z选自数值对y＝0并且z＝0、y＝1并且z＝0和y＝0并且z＝1，各个氢可以被R1所代替；*R1表示烷基、苯基、苯基烷基或烷基苯基，术语烷基指直链、支链或环状的C1-C8烷烃、烯烃或炔烃类型的链；*Y表示：a)CH或CH2基团，各个氢可以被R2所代替；或者b)C＝Z或CHZH基团，Z表示氧或硫，各个氢可以被R1所代替；*R2表示：a)J基团，或者b)R1基团，视具体情况而定被一个或多个J基团取代；*J表示：a)卤原子，b)如下基团之一：CF3、OH、COOH、CHO、CN、CHNH2、NO2、NH2、NHCOR1、N(COR1)2、NHSO2R1、SO2R1、NH(C＝NH)NH2、NR(CH2)pOH、N[(CH2)pOH]2，其中p＝1-6，或者c)如下基团之一：1-哌啶基、1-吡咯烷基、1-哌嗪基、4-吗啉基，各个氢可以被R1所取代；*L表示如下基团之一：(CH2)p，(CH2)p-O-(CH2)q，(CH2)p-SO2-(CH2)q，(CH2)p-CO-NH-(CH2)q，(CH2)p-NH-CO-(CH2)q，(CH2)p-NH-(CH2)q，其中p和q可以彼此独立地是0-6，各个氢以被R1所取代；*M表示：a)氢，b)J基团，或者c)视具体情况而定被R1和/或J取代一次或多次的G基团，两个J基团可以形成一个亚甲二氧基或亚乙二氧基，所述基团表示；-R1基团，-吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪、吡咯、吡咯烷、噻吩、四氢噻吩、呋喃、四氢呋喃或吗啉杂环，或者，-萘基或6，6-二甲基二环[3.1.1]庚基；*Q，当其存在时，表示：a)氢，或b)R1、R1C(O)或R1O(C1-C6)烷基；B/环(II)通过碳-碳键与环(I)稠合并且表示：a)苯环，或者b)选自吡啶、嘧啶、哌嗪、哒嗪、吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、噻唑、异噻唑、噁唑、异噁唑、三唑或噁二唑环的杂环；*A、B、D和E彼此独立地表示氢或R3基团；*R3表示：a)如果是被氮原子载带，则表示R1基团，或者b)如果是被碳原子载带，则表示-卤原子或CF3基团，-OH、NH2或NO2基团，各个氢可被R1所代替，或者-R1、R1C(O)或R1O(C1-C6)烷基；*或者取代基A、B、D和E中的两个取代基可以连接形成一个新的、与环(II)稠合的5、6或7元芳族或脂环族环，所述新环中的一个或多个位置可以被彼此独立地选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子所占据，并且该环可视具体情况而定被一个或多个R3基团取代；条件是(i)当环(II)表示苯环或吡啶环、X＝CO并且Y＝CH或者X＝CH2并且Y＝CH2时，或者当环(II)表示四氢苯并噻吩环、X＝CO并且Y＝CH或者X＝CO并且Y＝CH2时，L-M基团不表示CH2R基团，其中R表示苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、环己基、2-氯苄基、苯乙基、3，4-亚甲二氧基苯基、2-吡啶基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-四氢呋喃基；(ii)当环(II)表示苯环、X＝CO并且Y＝CH或者X＝CH2并且Y＝CH2时，L-M基团不表示CH2R基团，其中R表示2，4-二氯苯基、3-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、甲基、二甲氨基甲基或苄基；(iii)当环(II)表示吡啶基、X＝CO并且Y＝CH或者X＝CH2并且Y＝CH2时，L-M基团不表示CH2R基团，其中R表示苄基、4-氯苄基、2，4-二氯苯基、3-甲基苯基或3-吡啶基；以及(iv)当环(II)表示四氢苯并噻吩环、X＝CO并且Y＝CH或者X＝CH2并且Y＝CH2时，L-M基团不表示CH2R基团，其中R表示2-吡啶基甲基、3-甲基苯基、3-氟苯基、3-甲氧基苯基或6，6-二甲基二环[3.1.1]庚-2-基。