[发明专利]三环苯并氮杂血管加压素拮抗剂

摘要

本发明涉及如在此所定义的通式(Ⅰ)的三环化合物,它们在V1和/或V2受体上显示拮抗剂活性,并且在体内显示加压素拮抗剂活性,并涉及用此类化合物治疗以过量肾的水再吸收为特征的疾病的方法和制备此类化合物的方法。

主权项

1．选自下式的化合物和其药学上可接受的盐、酯和前体药物形式：其中Y为CH2；A-B部分选自和和所述部分：代表苯基或任选被一个或两个选自(C1-C3)低级烷基、卤素、氨基、(C1-C3)低级烷氧基或(C1-C3)低级烷氨基的取代基取代的取代苯基；所述部分：为含氮的5元芳香(不饱和)杂环，其中D、E和F选自碳和氮，其中所述碳原子可任选被选自下列的取代基取代：卤素、(C1-C3)低级烷基、羟基、-COCCl3、-COCF3、-(CH2)q-O-(C1-C3)低级烷基，-(CH2)qOH,-CHO、氨基、(C1-C3)低级烷氧基、(C1-C3)低级烷氨基、CONH-(C1-C3)低级烷基和-CON[(C1-C3)低级烷基]2；q为1或2；Rb独立选自氢、-CH3或-C2H5；Re为H、(C1-C3)低级烷基、羟乙基、-CH2CO2R50、-CH2C(CH2OH)3；R50为H或(C1-C4)低级烷基；R3为下式部分：其中Ar选自：R4选自氢、(C1-C3)低级烷基、-CO-(C1-C3)低级烷基；R1和R2独立选自氢、(C1-C3)低级烷基、(C1-C3)低级烷氧基、羟基和卤素；R5选自氢、(C1-C3)低级烷基、(C1-C3)低级烷氧基和卤素；R6选自：(a)下式部分：-NHSO2-(C3-C8)直链或支链低级链烯基，其中环烷基定义为C3-C6环烷基、环己烯基或环戊烯基；Ra独立选自氢、-CH3、-C2H5、-(CH2)q-O-(C1-C3)低级烷基和-CH2CH2OH,q为1或2,R2和Rb如上述所定义；(b)下式部分：-X-R7，其中R7为(C3-C8)低级烷基、(C3-C8)低级链烯基、-(CH2)p-(C3-C6)环烷基、其中p为1-5,X选自O、S、NH、NCH3；其中R1和R2与上述定义相同；(c)下式部分：其中J为Ra、支链或非支链的(C3-C8)低级烷基、支链或非支链的(C3-C8)低级链烯基、-O-支链或非支链的(C3-C8)低级烷基、-O-支链或非支链的(C3-C8)低级链烯基、四氢呋喃、四氢噻吩、下式部分：或-CH2-K’，其中K’为(C1-C3)低级烷氧基、卤素、四氢呋喃、四氢噻吩或下式的杂环部分：其中D、E、F和G选自碳或氮，其中所述碳原子可任选被下列取代基取代：卤素、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-(C1-C3)低级烷基、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-(C1-C3)低级烷基，Ra和Rb与上述定义相同；(d)下式的部分其中Rc选自卤素、(C1-C3)低级烷基、-O-(C1-C3)低级烷基、OH、-S-(C1-C3)低级烷基，Ra和Rb与上述定义相同；其中Ar’选自下式的部分：其中W’选自O、S、NH、N-(C1-C3)低级烷基、NHCO-(C1-C3)低级烷基和NSO2(C1-C3)低级烷基；R8和R9独立选自氢、(C1-C3)低级烷基、-S-(C1-C3)低级烷基、卤素、-NH-(C1-C3)低级烷基、-N-[(C1-C3)低级烷基]2、-OCF3、-OH、-CN、-S-CF3、-NO2、-NH2、O-(C1-C3)低级烷基、-N(Rb)(CH2)vN(Rb)2和CF3，其中v为1-3；R10选自氢、卤素和(C1-C3)低级烷基；R14为：-O-支链或非支链的(C3-C8)低级烷基、-NH支链或非支链(C3-C8)低级烷基，q为1或2；其中n为0或1；Ra为氢、-CH3或-C2H5；R’为氢、(C1-C3)低级烷基、(C1-C3)低级烷氧基和卤素；R45为氢、(C1-C3)低级烷基、(C1-C3)低级烷氧基和卤素；R20为氢、卤素、(C1-C3)低级烷基、(C1-C3)低级烷氧基、NH2、-NH(C1-C3)低级烷基、-N-[(C1-C3)低级烷基]2、-NH-(CH2)p-NH(C1-C3)低级烷基，-NH-(CH2)p-N[(C1-C3)低级烷基]2，