[发明专利]丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及具有式(Ⅰ)的化合物,其中A、B、X、N、Z和Q如说明书中所定义。本发明的化合物具有抗凝血活性,且可以用于治疗或防止与凝血酶相关的疾病。

主权项

1．一种式Ⅰ化合物：其中A是H、任选取代的D,Lα-羟基乙酰基、R1、R1-O-C(O)-、R1-C(O)-、R1-SO2-、R2OOC-(CHR2)m-SO2-、R2OOC-(CHR2)m-、H2NCO-(CHR2)m-、或N-保护基团，其中R1选自(1-12C)烷基、(2-12C)链烯基、(2-12C)炔基和(3-8C)环烷基，这些基团可任选由(3-8C)环烷基、(1-6C)烷氧基、氧代、OH、COOH、CF3或卤素取代，和选自(6-14C)芳基、(7-15C)芳烷基和(8-16C)芳链烯基，它们中的芳基可以任选由(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(1-6C)烷氧基、OH、COOH、CF3或卤素取代；每个基团R2独立地是H或具有与R1相同的含意；m是1、2或3；B是一个键，式-NH-CH[(CH2)pC(O)OH]-C(O)-的氨基酸或其酯衍生物且p是0、1、2或3，-N((1-12C)烷基)-CH2-CO-、-N((2-12C)链烯基)-CH2-CO-、-N((2-12C)炔基)-CH2-CO-、-N(苄基)-CH2-CO-、D-1-Tiq、D-3-Tiq、D-Atc、Aic、D-1-Piq、D-3-Piq或具有疏水、碱性或中性侧链的L-或D-氨基酸，这些氨基酸可以任选是N-(1-6C)烷基取代的；或A与B一起是残基R3R4N-CHR5-C(O)-，其中R3和R4独立地是R1、R1-O-C(O)-、R1-C(O)-、R1-SO2-、R2OOC-(CHR2)m-SO2-、R2OOC-(CHR2)m-、H2NCO-(CHR2)m-、或N-保护基团，或R3和R4之一与R5相连与它们键合的“N-C”一起形成5-或6-元环，这些环可以与脂族或芳族6-元环稠合；且R5是疏水、碱性或中性侧链；X是带有疏水侧链的L-氨基酸、丝氨酸、苏氨酸、任选含有另外的选自N、O或S的杂原子和任选由(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、苄氧基或氧代取代的环状氨基酸，或X是-NR2-CH2-C(O)-或片断或其中n是2、3或4，且W是CH或N；Q是H或-C(O)Y，其中Y是H、-CHF2、-CF3、-CO-NH-(1-6C)亚烷基-C6H5、-COOR6且R6是H或(1-6C)烷基、-CONR7R8且R7和R8独立地是H或(1-6C)烷基或R7和R8一起是(3-6C)亚烷基，或Y是选自下列的杂环：2-噻唑、2-噻唑啉、2-苯并噻唑、2-噁唑、2-噁唑啉和2-苯并噁唑，这些杂环可任选由(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基或氧代取代；Z是H或(1-6C)烷基；如果Q是-C(O)Y,r是0或1，或如果Q是H,r是0、1、2、3或4；或其前药或其可药用的盐。