[发明专利]作为骨吸收抑制剂和玻连蛋白受体拮抗剂的新的亚氨基衍生物

摘要

本发明描述了式Ⅰ的亚氨基衍生物,其中R1,Y,A,B,D,E,F和G具有权利要求书中所指的含义,它们的制备方法和它们作为药物的用途。根据本发明的化合物被用作玻连蛋白受体拮抗剂和骨吸收抑制剂。

主权项

1.所有立体异构体形式的式I化合物和它们以任何比率的混合物、及其它们在生理学上适用的盐：R1-Y-A-B-D-E-F-G                    I，其中：A   是一直键，(C1-C8)亚烷基，-NR2-N＝CR2-，-NR2-C(O)-NR2-，-NR2-C(O)O-，-NR2-C(O)S-，-NR2-C(S)-NR2-，-NR2-C(S)-O-，-NR2-C(S)-S-，-NR2-S(O)n-NR2-，NR2-S(O)n-O-，-NR2-S(O)n-，(C3-C12)-亚环烷基，-C≡C-，-NR2-C(O)-，-c(O)-NR2-，-(C5-C14)-亚芳基-C(O)-NR2-，-O-，-S(O)n-，-(C5-C14)-亚芳基-，-CO-，-(C5-C14)-亚芳基-CO-，-NR2-，-SO2-NR2-，-CO2-，-N＝CR2-，-R2-C＝N-，-CR2＝CR3-，-(C5-C14)-亚芳基-S(O)n-，它们各自分别可以被(C1-C8)-亚烷基单取代或二取代，例如，可以是-(C1-C8)-亚烷基-CO-NR2-(C1-C8)-亚烷基，-(C1-C8)-亚烷基-CO-NR2-或-CO-NR2-(C1-C8)-亚烷基；B   是一直键，(C1-C8)-亚烷基，-CR2＝CR3-或-C≡C-，它们各自分别可以被(C1-C8)-亚烷基单取代或多取代，或5-或6-元饱和或不饱和环的二价基团，它可以含有1或2个氮原子且可以被(C1-C6)-烷基或双键键合的氧原子或硫原子单取代或二取代；D   是一直键，(C1-C8)亚烷基或-O-，-NR2-，-CO-NR2-，-NR2-CO-，-NR2-C(O)-NR2-，-NR2-C(S)-NR2-，-OC(O)-，-C(O)O-，-CO-，-CS-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)2-NR2-，-NR2-S(O)-，-NR2-S(O)2-，-S-，-CR2＝CR3-，-C≡C-，-NR2-N＝CR2-，-N＝CR2-，-R2C＝N-或-CH(OH)-，它们各自分别可以被(C1-C8)-亚烷基单取代或二取代；E   是6-元芳环系统，其任选地含有高达4个氮原子和任选地被1-4个相同或不同的选自R2，R3，氟，Cl，Br，I，NO2和OH的基团取代；F   如D所定义；G   是Y   是一直键或-NR2-；R1  是R2-C(＝NR2)-NR2-，R2R3N-C(＝NR2)-，R2R3N-C(＝NR2)-NR2-，或4-10元单或多环芳族或非芳族环系统，它们可以任选地含有1-4个选自N，O和S的杂原子，且可以任选地被选自R12，R13，R14和R15的取代基单取代或多取代；R2，R3各自独立地是H，任选地被氟单取代或多取代的(C1-C10)烷基，(C3-C12)环烷基，(C3-C12)环烷基-(C1-C8)-亚烷基，(C5-C14)芳基，(C5-C14)芳基-(C1-C8)-亚烷基，H2N，(R8O)R8NR9，R8OR9，R8OC(O)R9，R8-(C5-C14)-亚芳基-R9，R8R8NR9，HO-(C1-C8)-亚烷基-NR8R9，R8R8NC(O)R9，R8C(O)NR8R9，R8C(O)R9，R8R8N-C(＝NR8)-，R8R8N-C(＝NR8)-NR8-或(C1-C18)-烷基羰氧基-(C1-C6)亚烷基氧基羰基；R4，R5，R6，R7各自分别是H，氟，OH，(C1-C8)烷基，(C3-C12)环烷基，(C3-C12)环烷基-(C1-C8)-亚烷基，或R8OR9，R8SR9，R8CO2R9，R8OC(O)R9，R8-(C5-C14)-亚芳基-R9，R8N(R2)R9，R8R8NR9，R8N(R2)C(O)OR9，R8S(O)nN(R2)R9，R8OC(O)N(R2)R9，R8C(O)N(R2)R9，R8N(R2)C(O)N(R2)R9，R8N(R2)S(O)nN(R2)R9，R8S(O)nR9，R8SC(O)N(R2)R9，R8C(O)R9，R8N(R2)C(O)R9，R8N(R2)S(O)nR9；R8 是H，(C1-C8)烷基，(C3-C12)环烷基，(C3-C12)环烷基-(C1-C8)-亚烷基，(C5-C14)-芳基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-亚烷基，其中烷基可以被氟单取代或多取代；R9 是一直键或(C1-C8)-亚烷基；R10是C(O)R11，C(S)R11，S(O)nR11，P(O)(R11)n或四至八元饱和或不饱和杂环，其含有选自N，O，S的1，2，3或4个杂原子；R11 是OH，(C1-C8)-烷氧基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-亚烷基氧基，(C5-C14)-芳氧基，(C1-C8)-烷基羰氧基-(C1-C4)-亚烷基氧基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-亚烷基羰氧基-(C1-C6)-亚烷基氧基，NH2，单-或二-(C1-C8-烷基)-氨基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-亚烷基氨基，(C1-C8)-二烷基氨基羰基亚甲氧基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-二烷基氨基羰基亚甲氧基或(C5-C14)-芳基氨基或L-或D-氨基酸基团；R12，R13，R14，R15各自独立的是H，任选地被氟单取代或多取代的(C1-C10)烷基，(C3-C12)环烷基，(C3-C12)环烷基-(C1-C8)-亚烷基，(C5-C14)芳基，(C5-C14)芳基-(C1-C8)-亚烷基，H2N，(R8O)R8NR9，R8OR9，R8OC(O)R9，R8R8NR9，R8-(C5-C14)-亚芳基-R9，HO-(C1-C8)-亚烷基-N(R2)R9，R8N(R2)C(O)R9，R8C(O)N(R2)R9，R8C(O)R9，R2R3N-C(＝NR2)-N(R2)-，R2R3N-C(＝NR8)-，＝O，＝S；n   是1或2；p，q各自分别是0或1；其中式I化合物中基团A，D或F中的至少1个是-NR2-N＝CR2-，-N＝CR2-或-R2C＝N-。