[发明专利]促性腺激素释放激素拮抗剂

摘要

本发明公开了式(Ⅰ)化合物及其可药用盐,它们可用作GnRH拮抗并且可用于治疗男人和女人的各种与性激素相关的疾病和其它疾病。

主权项

1、式(Ⅰ)化合物或其可药用加成盐和/或水合物，如果可能，或其几何或光学异构体或外消旋混合物。其中A为C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C6链烯基，取代的C3-C6链烯基，C3-C6链炔基，取代的C3-C6链炔基，C1-C6烷氧基，或C0-C5烷基-S(O)n-C0-C5烷基，C0-C5烷基-O-C0-C5烷基，C0-C5烷基-NR18-C0-C5烷基，其中R18和C0-C5烷基可连接起来形成环，或单键；R0为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，其中，取代基如下所述；芳基，取代的芳基，芳烷基或取代的芳烷基，其中，取代基如R3、R4和R5的定义；R1为R2为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，芳烷基，取代的芳烷基，芳基，取代的芳基，烷基-OR11，C1-C6(NR11R12),C1-C6(CONR11R12)或C(NR11R12)NH；R2和A连接在一起形成5-7个原子的环；R3、R4和R5独立地为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C2-C6链烯基，取代的C2-C6链烯基，CN，硝基，C1-C3全氟烷基，C1-C3全氟烷氧基，芳基，取代的芳基，芳烷基，取代的芳烷基，R11O(CH2)p-,R11C(O)O(CH2)p-,R11OC(O)(CH2)p-,-(CH2)pS(O)nR17,-(CH2)pC(O)NR11R12或卤素；其中，R17为氢，C1-C6烷基，C1-C3全氟烷基，芳基或取代的芳基；R3和R4连接在一起形成3-7个碳原子的碳环或含1-3个选自N、O和S杂原子的杂环；R6为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3全氟烷基，CN,NO2，卤素，R11O(CH2)p-,NR21C(O)R20,NR21C(O)NR20R21或SOnR20；R7为氢，C1-C6烷基或取代的C1-C6烷基，除非X为氢或卤素，那么R7是不存在的；R8为C(O)OR20,C(O)NR20R21,NR20R21,C(O)R20,NR21C(O)R20,NR21C(O)NR20R21,NR20S(O)2R21,NR21S(O)2NR20R21,OC(O)R20,OC(O)NR20R21,OR20,SOnR20,S(O)nNR20R21，具有1-4个选自N、O或S杂原子的杂环或二环杂环，它可以选择性地由R3、R4和R5取代，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基；或者R7和R8连接在一起形成含1个或多个选自N、O和S杂原子的杂环，该杂环可选择性地由R3、R4和R5取代；当m≠0时，R9和R9a独立地选自氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基；芳基或取代的芳基，芳烷基或取代的芳烷基；或者当m≠0时，R9和R9a连接在一起形成3-7个原子的碳环或0=；当m≠0时，R9和A连接在一起形成含3-7个碳原子和一个或多个杂原子的杂环；或者R10和R10a独立地为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基；芳基，取代的芳基，芳烷基或取代的芳烷基；或者R10和R10a连接在一起形成3-7个原子的碳环或0=；当m≠0时，R9和R10连接在一起形成3-7个碳原子的碳环或含一个或多个杂原子的杂环；或者当m≠0时，R9和R2连接在一起形成3-7个碳原子和一个或多个杂原子的杂环；或者R10和R2连接在一起形成含3-7个碳原子和一个或多个杂原子的杂环；R10和A连接在一起形成含3-7个碳原子和一个或多个杂原子的杂环；R11和R12独立地为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基；芳基，取代的芳基，芳烷基，取代的芳烷基，3-7个原子的碳环或取代的含3-7个原子的碳环；R11和R12连接在一起形成可选择性地取代的3-7个原子的环；R13为氢，OH,NR7R8,NR11SO2(C1-C6烷基)，NR11SO2(取代的C1-C6烷基)，NR11SO2(芳基)，NR11SO2(取代的芳基)，NR11SO2(C1-C3全氟烷基)；SO2NR11(C1-C6烷基)，SO2NR11(取代的C1-C6烷基)，SO2NR11(芳基)，SO2NR11(取代的芳基)，SO2NR11(C1-C3全氟烷基)；SO2NR11(C(O)C1-C6烷基)；SO2NR11(C(O)-取代的C1-C6烷基)；SO2NR11(C(O)芳基)；SO2NR11(C(O)-取代的芳基)；S(O)n(C1-C6烷基)；S(O)n(取代的C1-C6烷基)，S(O)n(芳基)，S(O)n(取代的芳基)，C1-C3全氟烷基，C1-C3全氟烷氧基，C1-C6烷氧基，取代的C1-C6烷氧基，COOH，卤素，NO2或CN；R14和R15独立地为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C2-C6链烯基，取代的C2-C6链烯基，CN，硝基，C1-C3全氟烷基，C1-C3全氟烷氧基，芳基，取代的芳基，芳烷基，取代的芳烷基，R11O(CH2)p-,R11C(O)O(CH2)p-,R11OC(O)(CH2)p-,-(CH2)pS(O)nR17,-(CH2)pC(O)NR11R12或卤素；其中R17为氢，C1-C6烷基，C1-C3全氟烷基，芳基或取代的芳基；R16为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，或N(R11R12)；R18为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C(O)OR11,C(O)NR11R12,C(O)R11,S(O)nR11；R19如R13或R14的定义；R20和R21独立地为氢，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基；芳基，取代的芳基，芳烷基，取代的芳烷基，3-7个原子的碳环，取代的含3-7个原子的碳环，具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂环或二环杂环，该杂环可选择性地由R3、R4和R5取代，由具有1-4个选自N、O和S杂原子的杂环或二环杂环取代的C1-C6烷基，该烷基可选择性地由R3、R4和R5取代；R20和R21连接在一起形成可选择性被取代的3-7个原子的环；X为N,O,S(O)n,C(O),(CR11R12)p，与R8相连的单键，C2-C6链烯基，取代的C2-C6链烯基，C2-C6链炔基或取代的C2-C6链炔基；只有当X为O,S(O)n,C(O)或CR11R12时，R8是可能存在的；Z为O,S或NR11；m为0-3；n为0-2；p为0-4；并且烷基，环烷基，链烯基和链炔基取代基选自C1-C6烷基，C3-C7环烷基，芳基，取代的芳基，芳烷基，取代的芳烷基，羟基，氧，氰基，C1-C6烷氧基，氟，C(O)OR11，芳基C1-C3烷氧基，取代的芳基C1-C3烷氧基，并且芳基取代基定义如R3、R4和R5的定义。