[发明专利]用作速激肽拮抗剂的3－氮杂环丁烷基烷基哌啶或吡咯烷化合物

摘要

本发明提供了式(Ⅰ)化合物及其可药用盐。这类化合物及其盐为速激肽拮抗剂。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中：R为C3-C7环烷基，芳基或C1-C6烷基，所述烷基被氟、-COOH、-COO(C1-C4)烷基、C3-C7环烷基、金刚烷基、芳基或het1任选取代，并且所述C3-C7环烷基被1或2个各自独立地选自C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C1-C4烷氧基、羟基、氟、氟代(C1-C4)烷基和氟代(C1-C4)烷氧基的取代基任选取代；A为CO或SO2；R1为苯基，苄基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基或吲哚基，它们各自都可被1或2个独立选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和三氟甲基的取代基任选取代；R2为-CO2H，-CONR3R4，-CONR5(C3-C7环烷基)，-NR5(C2-C5烷酰基)，-NR3R4，-NR5CONR5R6，(C3-C7环烷基-C1-C4烷基)R5N-，(C3-C7环烷基-C1-C4烷基)2N-，-NR5COCF3，-NR5SO2CF3，-NR5(SO2C1-C4烷基)，-NR5SO2NR5R6，-NR5(SO2芳基)，-N(芳基)(SO2C1-C4烷基)，-OR5，-O(C3-C7环烷基)，-SO2NR5R6，het3或下式基团：R3和R4各自独立地选自H和被羟基、C1-C4烷氧基、-S(O)p(C1-C4烷基)、氨基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2或het2任选取代的C1-C4烷基；R5和R6各自独立地选自H，C1-C4烷基和C3-C7环烷基-C1-C4烷基，所述C1-C4烷基和C3-C7环烷基-C1-C4烷基被氟任选取代；R7为H，C1-C4烷基，羟基，氟代(C1-C4烷基)或苯基，所述苯基任选被1或2个各自独立选自C1-C4烷基、氟代(C1-C4)烷基、卤素、C1-C4烷氧基和氟代(C1-C4)烷氧基取代；R8为H，氟，羟基，C1-C4烷氧基，C2-C5链烷酰基或C2-C5烷酰氧基；R9为-NR5R6，-NR5COR5，-NR5SO2CF3，-NR5(SO2C1-C4烷基)，-NR5SO2NR5R6，-NR5COO(C1-C4烷基)，-NR5CONR5R6，-NR5(SO2吗啉代)，-NR5(SO2芳基)，-N(芳基)(SO2C1-C4烷基)或下式基团：X为C1-C4亚烷基；X1为直接连键或C1-C6亚烷基；X2为直接连键，CO，SO2或NR5CO；W为亚甲基，CO，CH(OH)，C(OH)2，CH(C1-C4烷氧基)，CHCO2H，CHCO2(C1-C4烷基)，CHCONR5R6，CHF，CF2，CH(氮杂环丁烷-1-基)，CH(吡咯烷-1-基)，CH(哌啶-1-基)，CH(吗啉代)，CH(苯并噁唑-2-基)，CHR9，O，S(O)p，NR5，N(C3-C7-环烷基)，NSO2(C1-C4烷基)，NSO2NR5R6，NSO2CF3，NSO2(吗啉代)，NSO2(芳基)，NCONR5R6，NCOR5，NCO(芳基)或NCO2(C1-C4烷基)；W1为亚甲基，CO，CH(OH)，C(OH)2，CH(C1-C4烷氧基)，CHCO2H，CHCO2(C1-C4烷基)，CHCONR5R6，CHF，CF2，CH(氮杂环丁烷-1-基)，CH(吡咯烷-1-基)，CH(哌啶-1-基)，CH(吗啉代)或CHR9；W2为W1，-CH2W1，-CH2WCH2-或-CH2CH2WCH2-；m为0，1或2；当W不为亚甲基时，n为1或2，而当W为亚甲基时，n则为0，1或2；p为0，1或2；q为1或2；r为1，2，3或4；R、R2、R9和W定义中所使用的“芳基”是指萘基或苯基，它们各自被C1-C4烷基、卤素、-OR5、氟代(C1-C4)烷基、C2-C5链烷酰基、-CONR5R6、-SO2NR5R6或苯基任选取代；R定义中所使用的“het1”是指噻吩基或包含1或2个氮杂原子或包含一个氮杂原子和一个氧或硫杂原子的5-或6-元杂芳基，它们各自被1或2个独立选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氟代(C1-C4烷基)和氟代(C1-C4烷氧基)的取代基任选取代；R3和R4定义中所使用的“het2”是指包含1或2个各自独立选自氮，氧和S(O)p的杂原子的4-至7-元非芳族杂环基，所述基团被1或2个各自独立选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和氟代(C1-C4)烷基的取代基任选地C-取代，而且所述环氮杂原子任选地带有H，C1-C4烷基、C2-C5链烷酰基、-CONR5R6或-SO2NR5R6取代基；和R2定义中所使用的“het3”是指含有1-4个氮杂原子的任选苯并稠合的、经N连接的5-元环杂芳基，该基团，包括苯并稠合部分，可被1或2个独立地选自C1-C4烷基、氟和氟代(C1-C4)烷基的取代基任选取代。