[发明专利]用作速激肽拮抗剂的3-氮杂环丁烷基烷基哌啶或吡咯烷化合物无效
| 申请号: | 96199510.6 | 申请日: | 1996-12-09 |
| 公开(公告)号: | CN1207096A | 公开(公告)日: | 1999-02-03 |
| 发明(设计)人: | A·R·麦肯泽;A·P·马钦顿;D·S·米德尔顿;S·D·梅多斯 | 申请(专利权)人: | 辉瑞研究开发公司 |
| 主分类号: | C07D401/06 | 分类号: | C07D401/06;C07D403/06;C07D211/32;C07D207/08;A61K31/445 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 唐伟杰 |
| 地址: | 爱尔兰共*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用作 速激肽 拮抗剂 氮杂环 丁烷 烷基 哌啶 吡咯烷 化合物 | ||
1.式(I)化合物或其可药用盐:其中:
R为C3-C7环烷基,芳基或C1-C6烷基,所述烷基被氟、-COOH、-COO(C1-C4)烷基、C3-C7环烷基、金刚烷基、芳基或het1任选取代,并且所述C3-C7环烷基被1或2个各自独立地选自C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C1-C4烷氧基、羟基、氟、氟代(C1-C4)烷基和氟代(C1-C4)烷氧基的取代基任选取代;
A为CO或SO2;
R1为苯基,苄基,萘基,噻吩基,苯并噻吩基或吲哚基,它们各自都可被1或2个独立选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和三氟甲基的取代基任选取代;
R2为-CO2H,-CONR3R4,-CONR5(C3-C7环烷基),-NR5(C2-C5烷酰基),-NR3R4,-NR5CONR5R6,(C3-C7环烷基-C1-C4烷基)R5N-,(C3-C7环烷基-C1-C4烷基)2N-,-NR5COCF3,-NR5SO2CF3,-NR5(SO2C1-C4烷基),-NR5SO2NR5R6,-NR5(SO2芳基),-N(芳基)(SO2C1-C4烷基),-OR5,-O(C3-C7环烷基),-SO2NR5R6,het3或下式基团:
R3和R4各自独立地选自H和被羟基、C1-C4烷氧基、-S(O)p(C1-C4烷基)、氨基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2或het2任选取代的C1-C4烷基;
R5和R6各自独立地选自H,C1-C4烷基和C3-C7环烷基-C1-C4烷基,所述C1-C4烷基和C3-C7环烷基-C1-C4烷基被氟任选取代;
R7为H,C1-C4烷基,羟基,氟代(C1-C4烷基)或苯基,所述苯基任选被1或2个各自独立选自C1-C4烷基、氟代(C1-C4)烷基、卤素、C1-C4烷氧基和氟代(C1-C4)烷氧基取代;
R8为H,氟,羟基,C1-C4烷氧基,C2-C5链烷酰基或C2-C5烷酰氧基;
R9为-NR5R6,-NR5COR5,-NR5SO2CF3,-NR5(SO2C1-C4烷基),-NR5SO2NR5R6,-NR5COO(C1-C4烷基),-NR5CONR5R6,-NR5(SO2吗啉代),-NR5(SO2芳基),-N(芳基)(SO2C1-C4烷基)或下式基团:
X为C1-C4亚烷基;
X1为直接连键或C1-C6亚烷基;
X2为直接连键,CO,SO2或NR5CO;
W为亚甲基,CO,CH(OH),C(OH)2,CH(C1-C4烷氧基),CHCO2H,CHCO2(C1-C4烷基),CHCONR5R6,CHF,CF2,CH(氮杂环丁烷-1-基),CH(吡咯烷-1-基),CH(哌啶-1-基),CH(吗啉代),CH(苯并噁唑-2-基),CHR9,O,S(O)p,NR5,N(C3-C7-环烷基),NSO2(C1-C4烷基),NSO2NR5R6,NSO2CF3,NSO2(吗啉代),NSO2(芳基),NCONR5R6,NCOR5,NCO(芳基)或NCO2(C1-C4烷基);
W1为亚甲基,CO,CH(OH),C(OH)2,CH(C1-C4烷氧基),CHCO2H,CHCO2(C1-C4烷基),CHCONR5R6,CHF,CF2,CH(氮杂环丁烷-1-基),CH(吡咯烷-1-基),CH(哌啶-1-基),CH(吗啉代)或CHR9;
W2为W1,-CH2W1,-CH2WCH2-或-CH2CH2WCH2-;
m为0,1或2;
当W不为亚甲基时,n为1或2,而当W为亚甲基时,n则为0,1或2;
p为0,1或2;
q为1或2;
r为1,2,3或4;R、R2、R9和W定义中所使用的“芳基”是指萘基或苯基,它们各自被C1-C4烷基、卤素、-OR5、氟代(C1-C4)烷基、C2-C5链烷酰基、-CONR5R6、-SO2NR5R6或苯基任选取代;R定义中所使用的“het1”是指噻吩基或包含1或2个氮杂原子或包含一个氮杂原子和一个氧或硫杂原子的5-或6-元杂芳基,它们各自被1或2个独立选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氟代(C1-C4烷基)和氟代(C1-C4烷氧基)的取代基任选取代;R3和R4定义中所使用的“het2”是指包含1或2个各自独立选自氮,氧和S(O)p的杂原子的4-至7-元非芳族杂环基,所述基团被1或2个各自独立选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和氟代(C1-C4)烷基的取代基任选地C-取代,而且所述环氮杂原子任选地带有H,C1-C4烷基、C2-C5链烷酰基、-CONR5R6或-SO2NR5R6取代基;和R2定义中所使用的“het3”是指含有1-4个氮杂原子的任选苯并稠合的、经N连接的5-元环杂芳基,该基团,包括苯并稠合部分,可被1或2个独立地选自C1-C4烷基、氟和氟代(C1-C4)烷基的取代基任选取代。
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