[发明专利]作为基质金属蛋白酶抑制剂的桥式吲哚

摘要

式（Ⅰ）化合物的单个立体异构体或立体异构体的混合物及其药学可接受的盐能抑制基质金属蛋白酶，如间质胶原酶，并且它们可用于治疗哺乳动物的能通过抑制该基质金属蛋白酶而得以缓解的疾病，如关节炎或者骨吸收疾病，如骨质疏松症。

主权项

1．一种以单个立体异构体或立体异构体的混合物形式存在的式(Ⅰ)化合物，或者其药学可接受的盐：其中：m为2，3，4，5或6；及n为0，1，2，3或4；并且当m为2，3或4时，n为1，2，3或4；及A是-O-；R1是a)-CH2-R4，其中R4为巯基、乙酰硫、羧基、氨基羧基、N-羟甲酰氨基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、苄氧氨羰基，或者其中的R6是被选择性取代的芳基，其中的芳基基团是醌醇-2-基、萘-1-基、萘-2-基、吡啶基或苯基；b)-CH(R7)-R8，其中R7是烷基、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺酰氨基、芳烷基磺酰氨基、烷氧羰基、氨基羰基、芳烷基或者羧基；或者R7是-CH2NHR，其中R是氢、烷基、芳基、2-苯并噁唑基、-SO2Ra、-SO2NHRa、-SO2ORa、-C(O)Ra、-C(O)NHRa、-C(O)ORa，其中Ra为烷基、三氟甲基、芳基、芳烷基、芳链烯基或芳基羰基氨基烷基芳基；R8为羧基、羟氨羰基、烷氧羰基或芳烷氧羰基；或者c)-NH-CH(R9)-R10，这里R9为氢、烷基或芳烷基，R10是羧基、烷氧羰基或芳烷氧羰基、膦羧基、二烷膦羧基、或者甲氧膦酸基；R2为烷基、链烯基、三氟甲基烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基烷基、烷氧烷基、芳烷氧烷基、芳基、芳氧烷基或芳烷基；和R3为氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基或芳烷氧基；或者A是-CH2-或-N(R11)-，其中R11为氢或烷基；m为2，3或4；n为1,2,3或4；R1如上定义；R2为链烯基、三氟甲基烷基、羟烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、芳基或芳氧基烷基；其中芳基基团是2,3-二氢化茚基、联苯基、喹啉基、呋喃基、咪唑基、噻吩基或吡啶基，可独立地用下列基团选择性地取代：卤素、羟基、烷基、烷氧基、三氟甲基、芳氧基、氨基、芳基、乙酰氨基及氰基；R3为氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基或芳烷氧基，或者当n为0，m为4、5或6时，那么A为-CH(R12)-，其中R12为羧基、烷氧羰基或者选择性被取代的氨基甲酰基，和R1、R2、R3如A是-CH2-或-N(R11)-时所述定义。