[发明专利]二氢嘧啶类化合物及其用途

摘要

本发明涉及二氢嘧啶类化合物,它们是人α1C受体的选择性拮抗剂。本发明还涉及这些化合物在降低眼内压、抑制胆固醇合成、使下部尿道组织松弛、治疗良性前列腺增生、阳痿、心率失常和治疗可以使用α1c受体拮抗作用治疗的任何疾病中的用途。本发明还提供了含有治疗有效量的上述化合物及可药用载体的药物组合物。

主权项

1.具有如下结构的化合物及其可药用盐：或其中A是或其中Y1、Y2、Y3、Y4和Y5各自独立为-H；直链或支链C1-C7烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或链炔基；C3-C7环烷基、单氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；-F、-Cl、-Br或-I；-NO2；-N3；-CN；-OR3、-OCOR3、-COR3、-CONHR3、-CON(R3)2、或-COOR3；或者位于相邻碳原子上的Y1、Y2、Y3、Y4和Y5中的任何两个可以构成亚甲基二氧基；其中X是S；O；或NR3；其中R1是-H；-NO2；-CN；直链或支链C1-C7烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或链炔基；C3-C7环烷基、单氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；-N(R3)2；-OR3；-(CH2)pOR3；-COR3；-CO2R3；或-CON(R3)2；其中R2是-H；直链或支链C1-C7烷基、羟烷基、烷氧烷基、氨基烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或链炔基；C3-C7环烷基、单氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；C3-C10环烷基-C1-C10-烷基、C3-C10环烷基-C1-C10-单氟烷基或C3-C10环烷基-C1-C10-多氟烷基；-CN；-CH2XR3、-CH2X(CH2)pNHR3、-(CH2)nNHR3、-CH2X(CH2)pN(R3)2、-CH2X(CH2)pN3、或-CH2X(CH2)pNHCXR7；或-OR3；其中每个p独立地为1-7的整数；其中每个n独立地为0-5的整数；其中每个R3独立地为-H；直链或支链C1-C7烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或链炔基；C3-C7环烷基、单氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；其中R4是或其中Z是C2-C7链烯基或链炔基；CH2；O；CO；CO2；CONR3；S；SO；SO2；或NR3；其中每个D独立地为；CH2；O；S；NR3；CO；或CS；其中W是C＝O；C＝NOR3；取代或未取代的苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基或苯并咪唑基，其中苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基或苯并咪唑基是被-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直链或支链C1-C7烷基、直链或支链C1-C7单氟烷基、直链或支链C1-C7多氟烷基、直链或支链C2-C7链烯基、直链或支链C2-C7链炔基、C3-C7环烷基、C3-C7单氟环烷基、C3-C7多氟环烷基、C3-C7环烯基、-N(R3)2、-OR3、-COR3、-CO2R3、或-CON(R3)2取代的；其中每个V独立地为O；S；CR5R7；C(R7)2；或NR7；其中每个m独立地为0-3的整数；其中o是1-3的整数；其中每个R独立地为-H；-F；直链或支链C1-C7烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或链炔基；-N(R3)2；-NO2；-CN；-CO2R3；或-OR3；其中R5是-H；直链或支链C1-C7烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或链炔基；C3-C7环烷基、单氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；苯基、苯硫基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、咪唑基或吲哚基；-COOR3、-COR3、-CONHR3、-CN、或-OR3；其中每个R6独立地为-H；直链或支链C1-C7烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧烷基、单氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或链炔基；C3-C7环烷基、单氟环烷基、多氟环烷基或环烯基；或-OR3；其中每个R7独立地为-H；取代或未取代的苄基、苯甲酰基、苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基或2-酮-1-苯并咪唑啉基，其中苄基、苯甲酰基、苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基或2-酮-1-苯并咪唑啉基是被-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直链或支链C1-C7烷基、直链或支链C1-C7单氟烷基、直链或支链C1-C7多氟烷基、直链或支链C2-C7链烯基、直链或支链C2-C7链炔基、C3-C7环烷基、C3-C7单氟环烷基、C3-C7多氟环烷基、C3-C7环烯基、-N(R3)2、-OR3、-COR3、-CO2R3、或-CON(R3)2取代的；取代或未取代的直链或支链C1-C7烷基、单氟烷基或多氟烷基；取代或未取代的直链或支链C2-C7链烯基或链炔基；C3-C7环烷基或环烯基，其中烷基、单氟烷基、多氟烷基、链烯基、链炔基、环烷基或环烯基是被-H、苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基取代的；以及其中R8是-H；取代或未取代的苄基、苯甲酰基、苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基或2-酮-1-苯并咪唑啉基，其中苄基、苯甲酰基、苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基或2-酮-1-苯并咪唑啉基是被-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、直链或支链C1-C7烷基、直链或支链C1-C7单氟烷基、直链或支链C1-C7多氟烷基、直链或支链C2-C7链烯基、直链或支链C2-C7链炔基、C3-C7环烷基、C3-C7单氟环烷基、C3-C7多氟环烷基、C3-C7环烯基、-N(R3)2、-OR3、-COR3、-CO2R3、或-CON(R3)2取代的；取代或未取代的直链或支链C1-C7烷基、单氟烷基或多氟烷基；取代或未取代的直链或支链C2-C7链烯基或链炔基；C3-C7环烷基或环烯基，其中烷基、单氟烷基、多氟烷基、链烯基、链炔基、环烷基或环烯基是被-H、苯基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、萘基、吲哚基、咪唑基、苯并呋咱基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、-N(R3)2、-NO2、-CN、-CO2R3、-OR3取代的；或