[发明专利]取代的芳氧基烷基二胺及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及式（Ⅰ）化合物，其药物上可接受的酸加成盐及其立体化学异构形式，其中R＃+[1]是氢或C＃-[1—6]烷基；R＃+[２]是氢或C＃-[1—6]烷基；R＃+[３]是C＃-[1—6]烷基、羟基、氰基、卤素、C＃-[1—6]烷氧基、芳氧基、芳基甲氧基、C＃-[２—６]链烯基、C＃-[２—６]链炔基、C＃-[１—６]烷基－Ｓ－、C＃-[１—６]烷基（Ｓ＝Ｏ）－、C＃-[１—６]烷基羰基；R＃+[4]是氢、卤素、羟基、C＃-[１—６]烷基或C＃-[１—６]烷氧基；或者Ｒ＃+[3]和R＃+[4]合在一起形成一个二价基，R＃+[5]和R＃+[6]各自独立地是氢、卤素、羟基、C＃-[１—６]烷基、C＃-[１—６]烷氧基、芳氧基或芳基甲氧基；R＃+[7]是氢AlK＃+[1]是C＃-[２—６]链烷二基；Alk＃+[2]是C＃-[２—６]链烷二基；Ｑ是含有至少一个氮原子的杂环或式（aa）基团，本发明也涉及药物组合物、制剂及作为药剂的用途。

主权项

1．下式(Ⅰ)的化合物及其药物上可接受的酸加成盐和其立体化学异构形式：其中：R1和R2各自独立地是氢或C1-6烷基；R3是C1-6烷基、羟基、氰基、卤素、C1-6烷氧基、芳氧基、芳基甲氧基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷基-S-、C1-6烷基(S=O)-、C1-6烷基羰基；R4是氢、卤素、羟基、C1-6烷基，或C1-6烷氧基；或者R3和R4合在一起形成一个下列式的二价基团：-CH=CH-CH=CH-??????(a),????-X-CH=CH-???????(f),-(CH2)n-???????(b),????-O-(CH2)t-Y-????(g),-(CH2)m-X-?????(c),????-Y-(CH2)t-O-????(h),-X-(CH2)m-?????(d),????-(CH2)t-Z-??????(i),-CH=CH-X-??????????(e),????-Z-(CH2)t-??????(j),在这些二价基团中，可以有一个或两个氢原子由C1-6烷基、C1-6烷基羰基或C1-6烷基-S(O)-取代；各个X独立地是-O-、-S-、-S(O)、-S(O)2-、-C(O)-、-NR8-；n是1或4；各个Y独立地是-O-、-S-、-S(O)、-S(O)2-、-C(O)-、-NR8-；m是2或3；各个Z是-O-C(O)-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-O-S(O)2-；t是1或2；R8是氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基或C1-6烷基-S(O)-；R5和R6各自独立地是氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳氧基或芳基甲氧基；R7是氢；Alk1是C2-5链烷二基；Alk2是C2-15链烷二基；Q是下列各式所示基团：其中：R9是氢、氰基、氨羰基或C1-6烷基；R10是氢、C1-6烷基、C3-6链烯基、C3-6链炔基、C3-6环烷基或芳基C1-6烷基；R11是氢或C1-6烷基；或者R10和R11可合在一起形成一个化学式为-(CH2)4-或-(CH2)5-的二价基团，或一个可任选地被C1-6烷基取代的哌嗪；R12、R13、R14、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R36、R37和R38各自独立地是氢、羟基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳氧基、C1-6烷硫基、氰基、氨基、一或二(C1-6烷基)氨基、一-或二(C3-6环烷基)氨基、氨羰基、C1-6烷氧羰基氨基、C1-6烷氨羰基氨基、哌啶基、吡咯烷基；R15、R18、R35各自独立地是氢、C1-6烷基、C1-6烷羰基、或芳基C1-6烷基；q是1、2或3；R16和R17两者都是氢，或者和与其相连接的碳原子合在一起形r是1、2或3；R30和R31两者都是氢，或者和与其相连接的碳原子合在一起形成C(O)；R32是氢、卤素或C1-6烷基；R33是氢，R34是羟基，或者R33和R34合在一起形成一个可任选地被C1-5烷基取代的式(CH2)3或(CH2)4的二价基团；以及在上述的芳氧基、芳基甲氧基和芳基C1-6烷基中的芳基是苯基，它可任选地被羟基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基取代；条件是下列化合物除外：(a)N-[2-[2-(2-甲氧苯氧基)乙氨基]乙基]胍；和(b)如下所定义的式(Ⅰ)化合物，其中R3是甲氧基、乙氧基或异丙基；R4是氢；R5是氢；R6是氯、氟或甲基；R7是氢；R2是氢或甲基；R1是氢；Alk1是1,2-亚乙基或1,3-亚丙基；Alk2是1,2-亚乙基或1,3-亚丙基；Q是(bb)的基团，其中R12是氢；R13是4-氨基羰基。