[发明专利]取代的芳氧基烷基二胺及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及新型取代的芳氧基烷基二胺衍生物，其制备工艺，含有此类衍生物的药物组合物及其作为药剂的用途，尤其用于预防和/或治疗以过度血管舒张、特别是偏头疼为特征的疾病。

偏头疼是一种非致死性疾病，每十个人中就有一个人患这种病。其主要症状是头痛；其它症状包括呕吐和畏光。多年来，最广泛采用的偏头疼治疗涉及麦角生物碱给药，然而，这类药物显示出若干有害的副效应。最近，有人采用一种色胺衍生物即sumatriptan作为新型抗偏头疼药。现在，我们惊讶地发现，本新型取代的芳氧基烷基二胺衍生物显示出类5-HT₁拮抗活性，因而可用于治疗以过度血管舒张、特别是偏头疼为特征的疾病。

据Ayzneimittel-Forschung,25,1404(1975)报导，某些胍和脒的衍生物，其中包括N-[2-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]乙基]胍具有排除去甲肾上腺素的活性。

据EP-0,511,072报导通式(A)的2-氨基嘧啶-4-羧酰胺的衍生物可作为α₁-肾腺素能受体的拮抗物：    

本发明涉及下面式(Ⅰ)的化合物    其药物上可接受的酸加成盐以及其立体化学异构形式：其中：

R¹和R²各自独立地是氢或C_1-6烷基；

R³是C_1-6烷基、羟基、氰基、卤素、C_1-6烷氧基、芳氧基、芳基甲氧基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷基-S-、C_1-6烷基(S=O)-、C_1-6烷基羰基；

R⁴是氢、卤素、羟基、C_1-6烷基，或C_1-6烷氧基；或者R³和R⁴合在一起形成一个下列式的二价基团：-CH=CH-CH=CH-      (a),    -X-CH=CH-          (f),-(CH₂)_n-       (b),    -O-(CH₂)_t-Y-    (g),-(CH₂)_m-X-     (c),    -Y-(CH₂)_t-O-    (h),-X-(CH₂)_m-     (d),    -(CH₂)_t-Z-      (i),-CH=CH-X-          (e),    -Z-(CH₂)_t-    (j),在这些二价基团中，可以有一个或两个氢原子由C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷基-S(O)-取代；

各个X独立地是-O-、-S-、-S(O)、-S(O)₂-、-C(O)-、-NR⁸-；

n是1或4 ；

各个Y独立地是-O-、-S-、-S(O)、-S(O)₂-、-C(O)-、-NR⁸-；

m是2或3；

各个Z是-O-C(O)-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-O-S(O)₂-；

t是1或2；

R⁸是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷基-S(O)-；

R⁵和R⁸各自独立地是氢、卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳氧基或芳基甲氧基：

R⁷是氢；

Alk¹是C_2-5链烷二基；

Alk²是C_2-15链烷二基：

Q是下列各式所示基团：    其中：