[发明专利]用于治疗与白三烯有关的疾病的酰胺连接的吡啶-苯甲酸衍生物

摘要

本发明是关于下式化合物式中T是酰胺连接基，各R基在说明书中定义。这些化合物用作白三烯拮抗剂。

主权项

1、制备式Ⅰ化合物或其药物上可接受的盐或N-氧化物的方法，式中：T是酰胺连接基，其中羰基碳连接在吡啶环上；R是C1-C20脂族基，未取代的或取代的苯基C1-C10脂族基，其中取代的苯基有一个或多个选自下列基团中的基：低级烷氧基、低级烷基、三卤甲基或卤素，或者R是C1-C20脂族氧基，或者R是未取代的或取代的苯基C1-C10脂族氧基，其中取代的苯基有一个或多个低级烷氧基、低级烷基、三卤甲基或卤素；R1是R4、-(C1-C5脂族基)R4、-(C1-C5脂族基)CHO、-(C1-C5脂族基)CH2OR8、-CH2OH或-CHO；R2是氢、-COR5，其中R5是-OH、药物上可接受的形成酯的基团-OR6或OX，其中X是药物上可接受的阳离子，或者R5是-N(R7)2，其中R7是H或1-10个碳原子的脂族基、4-10个碳原子的环烷基-(CH2)n-基，其中n是0-3，或者两个R7基结合形成有4-6个碳原子的环，或者R2是NHSO2R9，其中R9是-CF3、C1-C6烷基或苯基；R3是氢、低级烷氧基、卤素、-CN、COR5或OH；R4是COR5，其中R5是-OH、药物上可接受的形成酯的基团-OR6或OX，其中X是药物上可接受的阳离子，或者R5是-N(R7)2，其中R7是H或1-10个碳原子的脂族基、4-10个碳原子的环烷基-(CH2)n-基，其中n是0-3，或者两个R7结合形成有4-6个碳原子的环；R8是氢、C1-C6烷基或C1-C6酰基；该方法包括：a)将式Ⅰ化合物式中L是如三氟甲磺酰基的基团，用一氧化碳，1，1-双(二苯基膦基)二茂铁、合适的钯催化剂和式2的胺处理，式中R2不是酰胺或酸；或b)氢化式3的化合物式中R1是-(C2-C5链烯基)R4、-(C2-C5链烯基)CHO或-(C2-C5链烯基)CH2OR8，形成式Ⅰ的化合物，其中R1是-(C2-C5烷基)R4、-(C2-C5烷基)CHO或-(C2-C5烷基)CH2OR8；或c)水解式Ⅰ化合物，其中R1、R2或R3是酯，形成盐或酸；或d)酯化式Ⅰ化合物，其中R1、R2或R3是酸；或e)形成式Ⅰ化合物的酰胺，其中R1R2或R3是酸；或f)将盐转化成酸。