[发明专利]抗炎异羟肟酸和N-羟基脲的制备方法

摘要

本发明涉及新的异羟肟酸和N-羟基脲衍生物及其应用。本发明的化合物能够抑制脂肪氧合酶的作用，并可用于治疗炎性疾病或一般病理状态，如哺乳动物包括人的过敏性疾病或心血管疾病。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，生产这些化合物的方法及使用这些化合物和组合物治疗上面提到的疾病或病理状态的方法。

主权项

1.制备式I化合物的方法，式I为：其中R1是CH3；R4是氢；X是氧或NR5；R5是氢、C1-C6烷基、C3-C6链烯基、C1-C6烷酰基、苯基或噻吩基、吡啶基、噻唑基、呋喃基或嘧啶基、苯基C1-C6烷基或苯甲酰基；m是0或1；n是1至3；A是C1-C6亚烷撑、C2-C6亚烯基或C2-C6亚烷叉；各Y单独是氢、卤素、羟基、氰基、C1-C12烷基、卤素取代的烷基、羟基取代的烷基、C2-C12链烯基、C1-C12烷氧基、C3-C12链烯氧基、C3-C8环烷基、硫代C1-C8烷基、C1-C12烷氧羰基、苯基C1-C12烷氧羰基、氨基羰基、C1-C12烷氨基羰基、C1-C12二烷氨基羰基、苯基C1-C12烷基氨基、苯基C1-C12烷基氨基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、苯基、苯氧基、苯基C1-C12烷基、苯基C2-C12链烯基、苯基C1-C12烷氧基、苯基硫代C1-C12烷氧基或苯甲酰基，其中所说的苯基、苯甲酰基、苯氧基、苯烷基、苯基链烯基、苯基烷氧基和苯基硫代烷氧基可以被选自由卤素、硝基、氰基、C1-C12烷基、卤素取代的烷基和C1-C12烷氧基组成的一组取代基中的一个或多个取代基任意取代；且Z是氧，该方法包括(A)在有碱存在的非反应性溶剂中，使式II的羟胺与乙酰氯或乙酐反应，以由所说的羟胺制备式III的二乙酰，式II和式III分别为：其中Q代表A、X、Y、m和n的定义同上；(B)分离该二乙酰；(C)与碱反应，选择性地水解该二乙酰，以产生所说的化合物；以及(D)分离所说的化合物。