[发明专利]2-氨基嘧啶酮衍生物的制备方法

摘要

具有抗组胺性质和拮抗5-羟色胺性质的2-氨基-嘧啶酮衍生物及其制备方法，含有这些化合物作为活性成分的组合物及治疗患有过敏性疾病的主体的方法。

主权项

1、制备式(Ⅰ)所示的化合物及其可药用酸加成盐的方法，式中-A1=A2-A3=A4为下列各式所示二价基之一，-CH=CH-CH=CH-??(a-1)，-N=CH-CH=CH-???(a-2)，-CH=N-CH=CH-???(a-3)，-CH=CH-N=CH-???(a-4)，-CH=CH-CH=N-???(a-5)，-N=CH-N=CH-????(a-6)或-CH=N-CH=N-????(a-7)，其中所述基团(a-1)～(a-7)中的一个或两个氢原子可以彼此独立地被卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基或三氟甲基取代；R1为氢，C1-10烷基，C3-6环烷基，(Ar1)-C1-6烷基，或式-Alk-G-R7基团；其中G为O或S；及R7为氢或C1-6烷基；B为NR8，CH2，O或S；所述R8为氢或C1-6烷基；R2为氢或C1-6烷基；n为0，1或2；各Alk独立地为C1-6亚烷基；R3为氢或C1-6烷基；R4为氢或被Ar2，吡啶基，呋喃基，5-甲基-2-呋喃基或C1-6烷氧基随意取代的C1-6烷基；R5为氢，C1-6烷基，C1-6烷基氨基羰基或Ar2-氨基羰基；R6为氢或C1-6烷基；或R5和R6可共同形成下列各式所示的二价基，-CH2-CH2-(b-1)，-CH2-CH2-CH2-(b-2)，-CH=CH-???????(b-3)，-CH=N-????????(b-4)，-N=CH-????????(b-5)或-N=CH-CH2-(b-6)，其中所述基团(b-1)～(b-6)中的一个或两个氢原子彼此独立地可被C1-6烷基替换；Ar1为被1，2或3个分别独立地选自卤素，羟基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，巯基，氨基，一和二(C1-6烷基)-氨基，羧基，C1-6烷氧羰基和C1-6烷基羰基的取代基随意取代的苯基；噻吩基；卤代噻吩基；被C1-6烷基和/或羟基C1-6烷基随意取代的呋喃基；吡啶基；噻唑基；或被C1-6烷基随意取代的咪唑基；及Ar2为被1，2或3个取代基随意取代的苯基，其中的取代基彼此独立地选自卤素，羟基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，巯基，氨基，一和二(C1-6烷基)氨基，羧基，C1-6烷氧羰基及C1-6烷基羰基，所述方法的特征在于：a)在反应惰性溶剂中，在碱存在下，用其中W1为活性离去基团，L的定义见下的式L-W1(Ⅲ)的烷基化试剂对式(Ⅱ)中间体进行N-烷基化反应，式中R2，n及B如在式(Ⅰ)中所定义；Q及式(Ⅲ)中的L定义如下：式中R3，R4，R5，R6，Alk，R1和-A1=A1-A3=A4-如对式(Ⅰ)所定义；b)在反应惰性溶剂中，在碱存在下用其中W1为活性离去基团，R1-a为如在式(Ⅰ)中所限定的R1，但不为氢的式R1-a-W1的试剂对式(Ⅰ-b)化合物进行N-烷基化反应，由此得到了式(Ⅰ-a)化合物，式中-A1=A2-A3=A4-，R2，n及B如对式(Ⅰ)所定义，L如前定义，式中各基团定义同前；c)在反应惰性溶剂中用还原剂还原式(Ⅳ)衍生物，由此得到了式(Ⅰ-a-1)化合物，式中-A1=A2-A2=A4-，R2，n，B及Alk如对式(Ⅰ)所定义，L定义同前，R9为氢或C1-6烷基，式中各基团的定义同前；d)在反应惰性溶剂中使其中R5为氢的式(Ⅰ)化合物与Ar2-异氰酸酯反应，在所述化合物中引入Ar2-氨基羰基，式中Ar2定义同前；并且，可随意地按官能团转化反应使式(Ⅰ)化合物进行相互转化，并且，需要时，可用酸处理把式(Ⅰ)化合物转化成其有治疗活性的非毒性酸加成盐形式，或反过来，用碱把其酸加成盐形式转化成游离碱形式。